Кожная лимфома (злокачественная лимфома, лимфосаркома) – редкое злокачественное новообразование кожи собак и кошек. Лимфома (лимфосаркома) – группа новообразований, имеющая общее происхождение из лимфоретикулярных клеток.

Точные причины развития лимфосаркомы кожи у собак не определены. Кошки с лимфомой кожи обычно не содержат антител к вирусу лейкоза кошек (ВЛК), однако, в одном из исследований у 40% кошек с неэпителиотропной лимфомой был обнаружен антиген ВЛК (иммуногистохимический анализ или ПЦР диагностика).

Кожная лимфома (лимфосаркома) кошек и собак гистологически подразделяется на эпителиотропную и неэпителиотропные формы. Эпителиотропная (или эпидермотропная) лимфосаркома – подтип кожной Т-клеточной лимфомы, включает грибовидный (фунгоидный) микоз, синдром Сезари и «pagetoid reticulosis» (акральный грибовидный микоз). Неэпителиотропная лимфома собак и кошек – обычно крупно-клеточная лимфома кожи и подкожной клетчатки, она может быть как B-клеточного так и T-клеточного происхождения.

У собак, эпителиотропная лимфома кожи отмечается чаще чем неэпителиотропная, у кошек – наоборот.

Неэпителиотропная лимфома кошек и собак

Кклинические признаки и диагноз

Неэпителиотропная лимфосаркома кожи кошек и собак чаще развивается у животных пожилого возраста, половой предрасположенности не обнаружено. У следующих пород собак, может отмечаться повышенная заболеваемость неэпителиотропной лимфомой кожи: боксер, сенбернар, бассет хаунд, ирландский сеттер, кокер спаниель, немецкая пастушья собака, голден ретривер и скотч терьер.

Неэпителиотропная лимфома обычно представлена в виде множественных, твердых внутрикожных или подкожных узлов, с облысевшей и изъязвленной поверхностью. Поражения обычно генерализованные или многоочаговые. Эксфолиативная эритродермия представлена порядка 20% случаев неэпителиотропной лимфомы, зуд и вовлечение слизистой оболочки ротовой полости отмечаются редко. Иногда, поражения внешне неправильной формы (дугообразной или серповидной), единичные поражения редки – чаще мультицентровое вовлечение. Неэпитилеотропная лимфома характеризуется быстрым прогрессирующим течением с вовлечением лимфатических узлов и диссеминацией по организму.

При цитологическом исследовании неэпителиотропной кожной лимфомы – выявляются множественные неопластичесчкие лимфоциты, при патоморфологическом исследовании образцов выявляется диффузная инфильтрация злокачественными лимфоцитами дермы и подкожной клетчатки без вовлечения желез и волосяных фолликул. Ввиду прогрессивного течения заболевания, у животных должен быть проведен скрининг внутренних органов на предмет метастазирования. У собак, большинство случаев неэпителотропной кожной лимфомы имеют Т-клеточное происхождение, часто CD4 - CD8 фенотипа, в редких случаях лимфома может быть B-клеточной. У кошек, большинство случаев неэпителиотропной лимфомы кошек имеют Т-клеточный фенотип, в одном из исследований, 40% данных животных позитивны по антигену вируса лейкоза кошек (см. выше).

Лечение и прогнозы

Лечение неэпителиотропной кожной лимфомы достаточно бедно описано в современной ветеринарной литературе, обычно проводится химиотерапия несколькими агентами (пр. циклофосфамид, винкристин, L-аспарагиназа, доксорубицин + преднизолон). На фоне многокомпонентной химиотерапии у части животных можно достичь длительной ремиссии. В редких случаях единичных поражений – локальное иссечение опухоли может привести к длительной ремиссии, в том числе пожизненной. Облучение может применяться в целях паллиативного лечения, на фоне данного вида лечения происходит уменьшение объемных образований, ремиссия достаточно редка.

В целом, прогнозы при неэпителиотропной лимфоме собак и кошек осторожные, опухоль характеризуется прогрессирующим течением и вовлечением внутренних органов, среднее время после диагностики и лечения составляет 4-8 месяцев. У большинства пациентов, на фоне лечения удается улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность, у не большой части пациентов с неэпителиотропной лимфосаркомой кожи – может быть достигнута длительная ремиссия.

Эпителиотропная лимфома кожи

Эпителиотропная лимфома кожи собак и кошек – Т-клеточный подтип лимфомы кожи, включает в себя грибовидный микоз, синдром Сезари и «pagetoid reticulosis».

Грибовидный микоз

Клинические признаки и диагноз

Грибовидный (фунгоидный) микоз собак и кошек чаще поражает пожилых животных (средний возраст 9-12 лет), без видимой половой и породной предрасположенности. В большинстве случаев, признаки грибовидного микоза проходят через стадии эритродермии, пятен, бляшек, опухоли и диссеминации с вовлечением лимфатических узлов и иногда образованием циркулирующих клеток Сезари (лейкемическая стадия). Кожные бляшки могут быть единичными и множественными.

Кожные симптомы у собак при эпителиотропной лимфоме могут включать формирование единичных и множественных бляшек или узлов, размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Вероятно развитие депигментации и изъязвления слизисто-кожных соединений, генерализованная эритема, алопеция, чешуение и зуд. Иногда отмечается поражение подушечек пальцев в виде гиперкератоза, изъязвления и депигментации. У собак при эпителиотропной лимфоме достаточно часто поражается ротовая полость. Течение эпителиотропной лимфомы характеризуется хроничностью и медленным прогрессом с постепенным вовлечением лимфатических узлов и всего организма.

У кошек кожные симптомы включают зудящую эксфолиативную эритродермию с алопециями и корками. Вероятно развитие эритематозных бляшек и узлов, особенно на голове и шее. Вовлечение слизисто-кожных соединения и ротовой полости у кошек отмечается гораздо реже чем у собак.

Цитология поражений выявляет большое количество круглых неопластических лимфоидных клеток, с плеоморфизмом базофильной цитоплазмы и плеоморфизмом вытянутых дольковых ядер. Дерматогистопатологическое исследование выявляет лихеноидные пучки плеоморфных неопластических лимфоцитов, инфильтрирующих поверхностные слои кожи и поверхность фолликулов и потовых желез. Неопластические клетки могут находиться в малых интраэпидеральных пузырьках (Pautrier’s microabscesses). У животных с эпителиотропной лимфомой должен проводиться скрининг лимфоузлов и внутренних органов на предмет их вовлечения.

Лечение и прогнозы

При единичных поражениях – хирургическое иссечение или облучение может привести животного в состояние длительной ремиссии. При генерализованной форме эпителиотропной лимфомы применяются комбинации различных химиотерапевтических препаратов, но эффективность данного вида лечения в целом достаточно низкая и длительная ремиссия достаточно редка. Предпринимались попытки терапии эпителиотропной лимфомы некоторыми другими препаратами (пр. изотретиноин, интерферон), но достоверной эффективности получено не было. Не смотря на подбор лечения, прогнозы у животных ближе к неблагоприятным, средний срок жизни после постановки диагноза эпителиотропной лимфомы составляет меньше 6 месяцев.

Синдром Сезари

Синдром Сезари – эпителиотропная Т-клеточная лимфома, характеризующаяся эритродермией (генерализованной эритемой), зудом, периферической лимфоаденопатией и наличием клеток Сезари в кожных инфильтратах и периферической крови. Гистопатологически, образцы кожи при грибовидном микозе и синдром Сезари не различимы, и поэтому ряд авторов полагает что синдром Сезари по сути является формой грибовидного микоза.

Синдром Сезари редко отмечается у кошек и собак, у животных обычно отмечается генерализованный зуд, эксфолиативная эритродермия, формирование множественных неопластических бляшек и узлов, и лимфоцитарная лейкемия. Ввиду редкой встречаемости синдрома Сезари – лечение принято сходным с таковым при грибовидном микозе.

Pagetoid reticulosis

Pagetoid reticulosis – редкая форма эпителиотропной лимфомы собак и кошек, описано два клинических типа: локализованное поражение с доброкачественным течением и генерализованное с прогрессирующим злокачественным течением. Гистологически заболевание характеризуется инвазией эпидермиса и придатков неопластическими лимфоцитами.

У собак чаще описывается генерализованные поражения, клинически проявляется образованием эритематозных бляшек с эрозиями и язвами на слизисто-кожном соединении, ротовой полости, пальцах и животе. Ранние гистопатологические находки включают выраженный эпителиотропизм и скопление мономорфных неопластических лимфоцитов.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково

Лимфома (лимфосаркома) - это злокачественная опухоль, которая поражает лимфатическую систему и некоторые отдельные органы у собак среднего возраста. Болезни, которые связаны с генетическим уровнем происходят под воздействием внешних факторов.

Лимфома - это рак лимфоцитов, который происходит в лимфатических узлах питомца и продолжает активно распространяться на селезёнку, печень и остальные органы собаки. В большинстве случае заболевание у собак возникает в среднем и более старом возрасте (от шести лет и выше). Болезнь заложена в организме собаке на генетическом уровне и обладает свойством передаваться по наследству. Но не любая собака, в родословной у которой есть заболевания обязательно обладает развившейся опухолью.

Описание заболевания

Заболевание начинает развиваться в лимфатических узлах , которые через систему небольших сосудов образуют в организме полноценную лимфатическую систему и она является частью иммунной системы питомца. Лимфоциты - это клетки крови, большая часть из которых продолжает регулярно делиться и, проникая внутрь лимфатических узлов внутренних органов влияет на их функции и работу.

Есть целый список пород собак, страдающих чаще всего от такого заболевания:

Исследования такого заболевания показали, что наименьшую предрасположенность к такой болезни, а также более лёгкое лечение имеют кастрированные и стерилизованные особи.

Причины появления болезни

Этиология развития болезни в настоящее время всё ещё неизвестна. Учёные думают, что провоцирование развития такой болезни раковых клеток происходит во время пониженного уровня иммунитета, на фоне использования кортикостероидов и облучения питомца. Под вопросом до сих пор остаётся и теория вирусного возникновения заболевания.

Существует мнение, что развитие лимфосаркомы происходит по причине использования на садовом участке гербицидов и некоторых других химических смесей.

Стоит помнить, что на развитие такой болезни также могут повлиять факторы окружающей среды: пестициды, а также магнитное облучение.

Ветеринары из Америки говорят, что чаще всего болезнь имеется у собак, владельцы которых применяют на загородных участках гербициды для устранения различных сорняков. Большой шанс получить заболевание у тех собаки, которые живут в промзонах. Но, точного подтверждения такой версии до сегодняшнего дня нет.

Стадии развития лимфомы

В зависимости от распространения в организме, площади поражения органов и развития опухоли есть сразу пять стадий заболеваемости:

Симптомы и лечение

Особенно внимательно стоит относиться к первым признакам распространения лимфомы собак, у которых по породе предрасположены к развитию лимфомы.

На ранней стадии заболевания болезнь может быть диагностирована по таким признакам , как последовательное либо одновременное появляющееся у собаки:

В зависимости от места распространения опухолей внутри организма питомца симптоматика может заметно различаться. Во время болезни в области лёгких возникает острый кашель и признаки удушья. Лимфома в пищеварительной системе даёт смесь крови в экскрементах, а также частые расстройства в органах пищеварения. Инфицирование печени возникает совместно с побледнением слизистой оболочки и желтушности кожи, белка глаза питомца.

Опухоль может распространяться на глаза и кожу, поэтому основная симптоматика будет довольно разнообразной. На коже развиваются небольшие бугорки, а также подолгу незаживающие язвы. Если же болезнь затронула нервную систему питомца, то у собаки происходит развитие судорог с общим нарушением координации.

Диагностика и классификация лимфомы

Ветеринар имеет довольно много оборудования , чтобы осуществить диагностику лимфомы у питомца:

1. Анализы мочи и крови.
2. Аспирация лимфоузлов.
3. Проведение рентгенограммы.
4. Биопсия в тканях организма.

Первичную диагностику может провести лечащий специалист после пальпации лимфоузлов, так как их сильное увеличение говорит о то, что лимфа продолжает развиваться в организме. Пальпация живота позволяет выявить явное увеличение во внутренних органах человека (органомегалию).

Пальпация лимфоузлов - это один из самых распространённых методов выявления лимфосаркомы.

По анатомическим особенностям лимфома распределена на такие группы, как:

1. Мульцентрическая - безболезненный процесс увеличения в размере всех лимфоузлов, со временем заболевание начинает распространяться одновременно на все внутренние органы в организме питомца.
2. Средостенная - увеличение средостенных и загрудинных узлов. В это время происходит поражение всех органов дыхания, гортани, а также пищевода.

Алиментарная - затрагивает в основном кишечник питомца. В это время собака начинает резко сбрасывать вес, кишечник очень сильно опухает, в нём развивается плотный конгломерат, а также развиваются особые спайки.

Кожная - на коже появляются разные незаживающие язвы , а также мокнущие экземы.

Экстронодальная - это опухоль обладает ограниченной степенью распространения в одном органе. Лимфоузлы в это время инфицируются заболеванием лишь на пятой стадии.

Лечение

Если не проводить эффективное лечение собаки, то она начинает погибать в течение 4−6 недель. Полностью излечить собаку от лимфомы не получится, поэтому лечение направлено на продление жизни питомца и облегчения протекания самого заболевания.

Главным методом лечения болезни можно назвать проведение химиотерапии. Средства должны быть подобраны на основе полученных результатов после морфологического исследования. Главными препаратами в курсе лечения станут винкристин, доксорубцин, преднизолон и циклофосфамид.

Химиотерапия как главный метод курса лечения совмещён с оперативной и лучевой терапией. Она подавляет развитие раковых клеток в организме, а также значительно замедляет их рост и развитие. Совместно с воздействием на раковые клетки, химиопрепараты совершают негативное воздействие на внутренние органы. Чаще всего в это время страдает пищеварительная система и нервная, а также костный мозг. Боли у питомца начинают уходить с использованием традиционных лекарственных средств.

Без проведения химиотерапии можно облегчить состояние питомца с помощью преднизолона. Продлить жизнь питомцу таким способом не получится, препарат помогает уменьшить болезненности в организме собаки. Питомец способен прожить с такой терапией лечение от двух до трёх месяцев.

Лекарственные медикаменты при этом назначаются в комбинации, так как монотерапия почти не даёт особого эффекта.

Результаты лечения собаки будут напрямую зависеть от стадийности болезни, а также индивидуальных особенностей организма особи. В среднем метод СОР (винукристин, циклофосфан и преднизолон) приводит к развитию ремиссии до 168 дней, продолжительность жизни животного доходит до 290 дней. Такой метод лечения считается наименее дорогим. Наиболее популярна схема АСОР (винкристин, доксорубцин, циклофосфамид, преднизолон) во время которой ремиссия длится на протяжении от шести месяцев и до года.

Стоит отметить, что обнаружение заболевания ещё на ранней стадии развития позволяет добиться долгой ремиссии, а также продлевает жизнь питомцу до трёх лет.

Способов осуществить профилактику от разрастания раковых клеток в лимфе нет, так как эта болезнь до этого времени не изучена. В любом случае хозяин должен всеми способами поддерживать иммунитет собаке, что частично может отсрочить либо предотвратить болезнь.

Выбор методики лечения заболевания будет напрямую зависеть от его стадии, а также от состояния питомца. Но в большинстве случаев ветеринары назначают целый курс химиотерапии. Сам процесс лечения включает в себя две части:

Интенсивность используемой химиотерапии также будет зависеть от плана лечения как индивидуального, так и разработанного.

Самой хитрой чертой лимфосаркомы считается то , что возврат заболевания осуществить просто невозможно. В это время сильно возрастает опасность того, что лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, во второй раз использования просто-напросто перестанут действовать.

К сожалению, полностью излечить эту болезнь нельзя. Но можно немного продлить и заметно улучшить оставшееся время жизни вашего питомца. Во время химиотерапии можно быстро достичь ремиссии, которая продолжается на протяжении от шести и до восьми месяцев. Данные по статистике, в свою очередь, показывают, что в среднем, после проведения химиотерапии собаки проживают от девяти месяцев и до года.

Если же состояние питомца просто не даёт провести ремиссию, то ветеринары выписывают лечение лишь препаратом преднизолоном. Это помогает значительно улучшить качество жизни питомца , но продлить её так точно не получится. В этом случае ваш питомец сможет прожить лишь около двух месяцев.

Так как причины развития лимфы неизвестны, то основных способов по профилактике просто нет. Но в любом случае хозяин любого питомца обязан осуществлять поддержку иммунной системы - в любом случае способность организма реагировать на угрожающие факторы может помочь предотвратить развитие заболевания.

Клинический случай лечения

Американский бульдог Риф поступил в ветеринарную клинику с жалобами на сильное увеличение лимфоузлов. До этих событий он попал в семью год назад в тяжёлом состоянии с носовым кровотечением, сильным дерматитом, а также истощением.

В клинике у Рифа были диагностированы новообразования в носовом ходу, увеличение лимфоузлов и различные диффузные изменения внутри селезёнки. Ему поставили диагноз венерическая саркома (такие изменения не относятся к венерической саркоме), а после поставили периодические сеансы химиотерапии.

Во время осмотра питомца на приёме было отмечено увеличение подколенного и предлопаточного лимфоузла, по результатам биопсии был диагностирован пограничной с лимфой процесс. Позднее у собаки также отметил образования в области грудной клетки.

По результатам биопсии была диагностирована лимфома, а собаке выписан сложный курс химиотерапии по схеме Wisconsin. Питомец качественно перенёс болезнь, было отмечено полное устранение всей симптоматике.

Внимание, только СЕГОДНЯ!

Лимфома (злокачественная лимфома или лимфосаркома) – группа новообразований со сходным происхождением из лимфоретикулярных клеток. Лимфосаркома обычно развивается из таких лимфоидных тканей как лимфатические узлы, селезенка и костный мозг, но она может развиваться практически из любых тканей организма.

Лимфома собак – наиболее часто встречаемое новообразование, составляет порядка 7%-24% всех опухолей собак и 83% от всех опухолей гематопоэтической системы. Ежегодная заболеваемость лимфомой собак зависит от возраста животных, у собак в возрасте 1 год регистрируется порядка 1,5 случаев на 100,000 собак, в возрасте 10-11 лет заболеваемость возрастает до 84 на 100,000 собак (в среднем 13-24 случаев на 100,000 животных). По данным заболеваемости лимфомой собак в США, со временем происходит постепенное процентное увеличение заболевших собак.

К заболеванию предрасположены животные среднего и пожилого возраста (ср. 6-9 лет). Снижение заболеваемости лимфасаркомой отмечено у интактных самок. Предрасположенность к заболеванию лимфомой собак отмечена у таких пород как сенбернар, скотч терьер, эрдельтерьер и бульдоги. У такс и померанцев отмечен пониженный риск заболеваемости лимфомой.

Этиология лимфомы собак многофакторна и до конца не определена, предположено что на риск развития лимфомы могут влиять генетические, инфекционные и иммунологические факторы а также факторы окружающей среды. Заболевание представляется генетически наследуемым у некоторых семей собак, дополнительно, различия в преобладании иммунофенотипичесчких подтипов лимфомы у разных пород собак указывает на наследственные риски развития заболевания. Предположение о том что ретровирусы могут участвовать в патогенезе лимфомы собак не подтверждено, но данные о роли инфекции подлежат дальнейшему исследованию. Также, было предположено что использование 2.4D гербицидов повышает риск развития лимфомы собак, но доказательство сего факта достаточно слабы. Достоверно определено, что у собак проживающих в индустриальных районах – повышается риск развития лимфомы. Иммуносупрессивная терапия достоверно повышает заболеваемость лимфомой у кошек и людей, предположительно, что разнообразные нарушения функции иммунной системы связаны с повышенным риском развития лимфосаркомы собак.

Классификация

Основные формы лимфосаркомы собак

Классификация лимфомы собак основывается на анатомической локализации, гистологических критериях и иммунофенотипических характеристиках. Ниже перечислены формы лимфосаркомы собак в порядке уменьшения их встречаемости: многоцентровая лимфома, желудочно-кишечная лимфома, медиастеинальная лимфома, кожная лимфома. Первичные внеузловые (экстранодальные) формы лимфосаркомы могут развиваться вне лимфатической системы в любой локализации, включая глаза, ЦНС, костный мозг, мочевой пузырь, сердца и носовая полость.

Многоцентровая форма лимфомы собак составляет порядка 84% от всех форм заболевания и характеризуется наличием периферической лимфаденопатии. Алиментарная (желудочно-кишечная) форма лимфосаркомы составляет порядка 5%-7% всех случаев лимфомы собак, к данной форме более предрасположены кобели. Первичная алиментарная лимфома собак может протекать локально, но чаще отмечается поражение множественных сегментов с утолщением стенок кишечника, сужением просвета и зачастую изъязвлением слизистой оболочки. При алиментарной лимфоме часто отмечается вторичное поражение селезенки и печени. Лимфоцитарно-плазматический энтерит может предшествовать развитию алиментарной формы лимфомы, либо же быть начальной стадией лимфосаркомы желудочно-кишечного тракта собак (мнение ряда авторов).

Медиастинальная форма лимфомы собак отмечается в примерно 5% случаев заболевания, данная форма характеризуется увеличением краниальных лимфатических узлов средостения ± тимуса. Гиперкальциемия описывается в 10%-40% случаев лимфомы собак, и чаще всего она отмечается именно при медиастинальной форме лимфомы. Медиастинальная форма лимфосаркомы собак фенотипически чаще Т-клеточная.

Кожная форма лимфомы описана отдельно на данном ресурсе в разделе дерматология.

Атипические формы лимфомы собак.

Гепатоспленическая форма лимфомы относительно редка, у собак отличается отсутствием выраженной периферической лимфаденопатии на фоне значительной инфильтрации селезенки, печени и костного мозга злокачественными лимфоцитами (обычно Т-клеточного происхождения). Биологически данная форма лимфосаркомы отличается агрессивностью и плохим ответом на химиотерапевтическое лечение.

Внутрисосудистая (ангиотропная) форма лимфомы собак характеризуется пролиферацией неопластических лимфоцитов в просвете и стенке кровеносных сосудов при отсутствии первичных образований или лейкемии. В ветеринарной литературе описано несколько случаев данной формы лимфосаркомы собак, и в большинстве случаев с вовлечением центральной и периферической нервной системы (включая глаза).

Легочной лимфоматоидный гранулематоз – редкое легочное инфильтративное и/или узловое заболевание характеризующееся гетерогенным скоплением лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток и макрофагов. Значимость данного синдрома до конца не определена. Признаки связаны с нарушением дыхания, при лечении были использованы различные протоколы химиотерапии с различными результатами – от быстрого прогресса заболевания до длительной ремиссии.

Гистологическая классификация

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала гистологическую схему классификации лимфомы, которая была принята за основу для определения гистологических категорий гематопоэтических и лимфоидных опухолей домашних животных. Данная система классификации включает анатомические, гистологические и иммунофенотипические критерии с целью аккуратной постановки диагноза. Полная классификация заболевания помогает подобрать оптимальные методы лечения и определить прогнозы. Ответ на терапию лучше у собак с B-клеточной опухолью, и промежуточной и хорошо дифференцированной лимфомой, у собак с низкодифференцированной лимфосаркомой могут иметь большее время жизни без агрессивной терапии. Таблица ниже представляет лишь часть категорий классификации лимфосаркомы собак, которую удобно использовать в практической работе.

Клинические признаки

Клинические признаки лимфосаркомы во многом зависят от формы заболевания. Чаще всего отмечается многоцентровая форма, которая характеризуется наличием генерализованной, безболезненной лимфаденопатии. В дополнение, часто отмечается гепатоспленомегалия и вовлечение костного мозга. У большинства собак отсутствуют значительные системные признаки, однако могут отмечаться такие проявления как летаргия, анорексия, потеря веса, рвота, понос, асцит, одышка, полидипсия/полиурия и лихорадка. Полиурия и полидипсия развивается у собак с гиперкальциемией на фоне лимфосаркомы. У собак могут также отмечаться признаки поражения кроветворной системы вторично к инфильтрации костного мозга злокачественными лимфоцитами, а именно – паранеопластическая , тромбоцитопения или нейтропения. Диффузные легочные инфильтраты отмечаются у 27%-34% собак с многоцентровой формой лимфосаркомы, реальное вовлечение легких может быть значительно выше (при диагностике посредством бронхоальвеолярного лаважа).

У собак с алиментраной формой лимфомы, обычно отмечаются неспецифические признаки поражения желудочно-кишечного тракта (пр. рвота, понос, потеря веса). Может отмечаться вовлечение лимфоузлов брыжейки, селезенки и печени.

Медиастинальная форма лимфомы характеризуется увеличением структур краниального отдела средостения и/или тимуса. Дальнейшие клинические проявления при медиастинальной лимфоме развиваются при компрессии опухолью рядом расположенных структур и формирования (пр. одышка, кашель) а также и гиперкальциемии (обычно полиурия/полидипсия). В дополнение, у собак с медиастинальной лимфосаркомой может отмечаться прекавальный синдром, характеризующийся отеком головы, шеи и передних конечностей вторично к компрессии или инвазии опухолью краниальной полой вены.

Признаки у собак с внеузловой формой лимфомы зависят от вовлечения специфического органа. У собак с первичной лимфомой ЦНС отмечаются различные неврологические нарушения. Глазная лимфома характеризуется инфильтрацией и утолщением радужной оболочки, передним увеитом, гипопионом, гифемой, задними синехиями и глаукомой.

Диагностика и стадирование

Диагноз лимфомы собак чаще устанавливается на основании цитологического исследования образцов тонкоигольной биопсии. Цитологическое исследование выявляет мономорфную популяцию аномальных лимфоцитов характерных для лимфосаркомы, но не позволяет провести полную классификацию и стадирование опухоли, также как и фенотипирование. Только полное гистопатологическое исследование позволяет провести полное стадирование опухоли и помочь в определении прогнозов.

При установлении диагноза лимфомы собак, также проводится полное физикальное обследование, анализы крови (общий, биохимия, морфология мазка), оценка вовлечения костного мозга (при необходимости) а также визуальное исследование органов грудной и брюшной полости на предмет метастазов и наличия сопутствующих заболеваний.

Дифференциальный диагноз

Таблица. Дифференциальный диагнозы лимфомы собак от заболеваний со сходными клиническими признаками.

Форма лимфомы	Другие заболевания
Многоцентровая форма лимфомы
Медиастинальная форма лимфомы	Другие новообразования: тимома, хемодектома, эктопическая карцинома щитовидной железы, плевральный карциноматоз, легочной лимфоматоидный гранулематоз Инфекционные заболевания: гранулематозные заболевания, Различное: застойная сердечная недостаточность, гемоторакс
Алиментарная форма лимфомы	Другие опухоли желудочно-кишечного тракта, инородные тела, лимфангиэктазия, лимфоцитарно-плазмацитарный энтерит, системные микозы, гастродуоденальное изъязвление
Кожная форма	Инфекционный дерматит: тяжелая пиодермия Иммуноопосредованный дерматит: пузырчатка Другие новообразования кожи (особенно гистиоцитарные нарушения)
Внеузловая	Зависит от локализации поражения в конкретном органе.

Лечение

Основа лечения лимфосаркомы собак – цитотоксическая химиотерапия. В литературе описано множество протоколов, чаще всего применяется многосоставной протокол с использованием доксорубицина, винкристина, циклофосфамида и преднизолона (CHOP). Применение данного протокола в более чем 80% случаев приводит к полной ремиссии со средним сроком порядка 9 месяцев. Madisson-Wisconsin, 25 недельный протокол описан Garret и др. дает полный ответ в 94% случаев, при этом 100% данных пациентов достигают вторичной ремиссии после индукции того же протокола. Ниже он приведен в оригинале, источник Cancer management in small animal practice / Carolyn J. Henry, Mary

Существует еще множество протоколов применяемых при лечении лимфомы собак, большинство из них все же основаны на CHOP протоколе (приведено выше), но существуют и другие. Собаки отвечающие на химиотерапию обычно получают полную ремиссию и свободны от клинических признаков связанных с лимфомой, при возвращении признаков лимфомы – протокол вновь повторяется.

Облучение при лимфоме собак применяется редко, но может быть показано и с успехом используется для уменьшения объема новообразований. Также, применение облучения совместно с химиотерапевтическим лечением – позволяет увеличить среднее время ремиссии, но сей факт требует дальнейших исследований.

Прогнозы

Прогнозы у собак с лимфосаркомой очень вариабельны и зависят от множества факторов, которые перечислены выше. Полная ремиссия заболевания отмечается достаточно редко (<10%), в большинстве случаев удается значительно увеличить продолжительность жизни животного и улучшить ее качество на фоне химиотерапевтического лечения. Лимфосаркома собак – тот редкий вид опухолей, лечение которого приносит удовлетворение как владельцу животного так и врачу.

A 25-WEEK CHOP CHEMOTHERAPY PROTOCOL

	l-Asparaginase/Vincristine/Prednisone	10,000U/m 2 IM/0.7mg/m 2 IV/2mg/kg PO daily
	Cyclophosphamide/Prednisone	/1.5 mg/kg PO daily
	Vincristine/Prednisone	0.7mg/m 2 IV/1mg/kg PO daily
	Doxorubicin*/Prednisone	30mg/m 2 IV/0.5mg/kg PO daily
		0.7mg/m 2 IV †
	Cyclophosphamide	250mg/m 2 PO divided over 4days
	Cyclophosphamide	250mg/m 2 PO divided over 4days
	Cyclophosphamide	250mg/m 2 PO divided over 4days

*Administer (qs 30 ml in 0.9% NaCl) over 1/2 hour minimum.
† Doxorubicin dosage decreased to 1 mg/kg in dogs weighing < 10kg.
Perform a CBC with platelet count before and 7 days after every treatment.
Vincristine dosage range = 0.5 to 0.7 mg/m 2 .

Лимфомы являются одними из наиболее часто встречаемых у собак опухолей. Развиваются они, как правило, в лимфоидных тканях: в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, но могут возникнуть и в любой другой ткани организма, в том числе и в не лимфоидных органах.

В основном лимфомы встречаются у собак в возрасте 6-9 лет независимо от пола. Этим заболеванием могут быть поражены животные любой породы, но наиболее часто лимфомы встречаются у:

• боксеров,
• бульдогов,
• бульмастифов,
• бассет-хаундов,
• сенбернаров,
• скотч терьеров,
• эрдельтерьеров.

Какие причины развития лимфомы?

Достоверные причины развития лимфомы у собак не установлены.

1. Предположение о вирусной этиологии лимфом у собак на данный момент не доказано.
2. Возможной причиной является нарушение функций иммунной системы и иммунодефицитные состояния, что, однако, остается предметом дискуссий.
3. У некоторых пород отмечается генетическая предрасположенность к развитию лимфомы.

Прочие сопутствующие причины:

• Гербициды – химические вещества, применяемые в сельском хозяйстве для уничтожения сорняков.
• Воздействие мощных магнитных полей.
• Проживание в промышленных регионах.
• Атопия и кожная лимфома.

Какие типы лимфом существуют?

Лимфомы собак можно классифицировать на основании их анатомической локализации и в зависимости от гистологических, цитологических и иммунофенотипических критериев.

В зависимости от анатомической локализации лимфомы делятся на:

1. Мультицентрическая (множественная). Встречается наиболее часто и составляет примерно 80% всех диагностированных лимфом. Характеризуется безболезненной лимфаденопатией (увеличение всех лимфоузлов). Полиурия/полипсидия на фоне гиперкальциемии. В 20% случаев наблюдаются не специфические симптомы (анорексия, апатия, снижение веса). На поздних стадиях в процесс вовлекаются внутренние органы (печень, селезенка), происходит увеличение их размеров.
2. Желудочно-кишечная. Встречается примерно в 7% случаев. Характеризуется наличием не специфических симптомов, связанных с ЖКТ: рвота, диарея, снижение веса. Возможно наличие пальпируемого объемного образования в брюшной полости.
3. Кожная (примерно 6% случаев). Характеризуется не специфическими кожными изменениями от алопеции с шелушением до язвенной формы с утолщением кожных покровов и образованием бляшковидных очагов. Как правило, является генерализованной.
4. Средостенная (около 3% случаев). Характеризуется наличием одышки/ тахипноэ (учащенное поверхностное дыхание) вследствие объемного образования или плеврального выпота, а также прекавальным синдромом (отеки головы, шеи и передних конечностей с образованием ямок при надавливании). Полиурия/полипсидия вследствие гиперкальциемии.
5. Экстранодальная (около 3% случаев) с локализацией в глазах, носовой полости, ЦНС, костях и яичках.

Лимфомы также делятся на следующие категории:

• низкой,
• промежуточной,
• высокой степени злокачественности.

Лимфомы также можно классифицировать по происхождению:

• развивающиеся из В-клеток,
• Т-клеток,
• нуль-клеток (не несущих маркеров В- или Т-клеток).

Какие клинические признаки лимфомы?

Клинические признаки лимфомы достаточно разнообразны и зависят от локализации опухоли, систем органов, вовлеченных в процесс, степени и характера поражений.

1. В начале заболевания признаки общие, как для любого тяжелого системного заболевания: снижение аппетита или полное его отсутствие, потеря веса, апатия, повышение температуры.
2. Типичным проявлением является генерализованная лимфаденопатия – пальпируемое увеличение, более 1см, лимфатических узлов, наблюдаемое в 2-х и более областях тела.
3. Лимфомы могут сопровождаться паранеопластическими синдромами (ПНС) — клинико-лабораторными проявлениями злокачественной опухоли.
4. Наиболее значимым из ПНС является гиперкальциемия (повышение концентрации кальция в плазме крови). Клиническими проявлениями гиперкальциемии являются: анорексия, снижение веса, мышечная слабость, апатия, полидипсия (неестественно сильная, неутолимая жажда, исчезающая только при приемах воды значительно превышающих физиологические потребности), полиурия (увеличение объема мочи, выделяемой за сутки), в редких случаях угнетение ЦНС и кома.
5. Моноклональная гаммапатия — ряд заболеваний, для которых характерно нарушение функционирования В-лимфоцитов.
6. Нейропатия – не воспалительные поражения нервов.
7. Кахексия – крайнее истощение организма, которое сопровождается общей слабостью, резким снижением веса и активности физиологических процессов.
8. Лимфоцитоз (увеличение сверх нормы уровня белых кровяных телец) и тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что может сопровождаться повышением кровоточивости). Лимфоцитоз и тромбоцитопения встречаются нечасто, примерно у 30-50% собак.

Другие симптомы зависят от того, какие органы поражены:

• при поражении печени и селезенки может отмечаться увеличение их размера;
• при поражении ЖКТ — нарушение процесса всасывания в кишечнике, рвота, понос, кишечная непроходимость;
• при поражении органов средостения – кашель, одышка, нарушение процесса глотания;
• при поражении нервной системы – нарушение координации движений, судороги, парезы;
• при поражении кожи – незаживающие язвы;
• при поражении глаз – слепота.

Как диагностировать лимфому?

Для постановки диагноза «лимфома» предусмотрен ряд диагностических мероприятий.

1. Общий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.
2. Анализ количества тромбоцитов.
3. Биохимический анализ сыворотки, в т.ч. анализ общего уровня кальция или уровня ионизированного кальция, для определения стадии заболевания.
4. Проведение тонкоигольной аспирации (пункционной биопсии). Это диагностическая процедура, которая делается для клинической оценки подозрительных новообразований. Через кожу в новообразование вводится тонкая игла, через которую набирается материал для исследования под микроскопом. Является безопасным и малотравматичным методом, характеризуется низким уровнем возможных осложнений.
5. Проведение биопсии костного мозга. Хотя для подтверждения диагноза «лимфома» в большинстве случаев достаточно цитологического анализа тонкоигольного аспирата.
6. Биопсия лимфатического узла для гистологической классификации и иммунофенотипирования опухоли. По возможности следует использовать периферические лимфоузлы. Менее желательным вариантом является чрескожная биопсия печени или селезенки. Но если периферические лимфоузлы не поражены, проводят биопсию пораженных тканей в брюшной полости.
7. Рентген грудной и брюшной полости для оценки вовлеченности в процесс внутренних органов.
8. УЗИ для выявления изменений в печени, селезенке и мезентеральных лимфатических узлах (лимфоузлах в брюшной полости, а именно в брыжейке).

Как определить стадию лимфомы?

После установки диагноза оценивается стадия заболевания по системе стадирования ВОЗ.

1 стадия. Один лимфатический узел.

2 стадия. Несколько лимфатических узлов в одной области.

3 стадия. Генерализованная лимфаденопатия.

4 стадия. Вовлечение печени и/или селезенки.

5 стадия. Вовлечение костного мозга и/или крови и/или любого не лимфоидного органа.

У большинства собак (более 80%) заболевание диагностируется на 3-4-ой стадиях.

Как лечить лимфому?

После диагностирования лимфомы собаки без лечения живут в среднем 4-6 недель.

Начальная терапия лимфом является весьма эффективной и приближается к 90%. Лимфома является системным заболеванием и требует системного подхода к лечению, т.е. химиотерапии. В случае солитарной узловой или экстранодальной лимфомы первоначально может быть показана локальная терапия – оперативное вмешательство или лучевая терапия. В подобной ситуации надо быть готовым к возможности системного распространения опухоли в будущем. Таким животным в конечном итоге все равно может потребоваться системная химиотерапия.

Существует множество различных протоколов химиотерапии. При их применении частота ремиссии приближается к 80-90% и в период ремиссии у пациентов, как правило, достигается очень хорошее качество жизни.

Единого протокола лечения лимфом не существует, т.к. заболевание у всех животных протекает по-разному, отклик на лечение у всех разный. Есть более простые, но достаточно эффективные, монопротоколы, и есть протоколы комбинированные. Какой именно протокол применить в каждом конкретном случае решает врач в зависимости от стадии заболевания, состояния животного и финансовых возможностей владельца.

Для лимфом с низкой степенью злокачественности характерно медленное прогрессирование. Они менее чувствительны к химиотерапии, чем опухоли с более высокой степенью злокачественности, но выживаемость при них выше.

Лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности характеризуются быстрым прогрессированием, но для них выше вероятность ответа на химиотерапию и соответственно наступление периода ремиссии.

У большинства собак после первоначального успеха химиотерапии развивается рецидив заболевания. Если с момента отмены первоначальной индукционной терапии прошел месяц или более, рекомендуется возобновление исходного успешного протокола. При отсутствии положительного ответа возможно использование резервных препаратов или протоколов. Общая частота ответов на резервную терапию составляет 70-80%, но в большинстве случаев ответы являются непродолжительными (1,5-3 месяца). В подобных случаях рекомендуется обращаться к онкологам, т.к. часто появляются новые исследуемые протоколы.

Какой прогноз лечения лимфомы?

Прогноз лечения лимфомы у собак может быть очень разным и зависит от ряда факторов.

Наиболее значимой прогностической ценностью обладают 2 фактора:

1. Иммунофенотип.
2. Подстадия ВОЗ.

Согласно многим литературным источникам у собак с Т-клеточными лимфомами наблюдается значительно более короткая ремиссия и выживаемость.

Для собак с заболеванием подстадии В по классификации ВОЗ (с клиническими проявлениями) прогноз также менее благоприятный, чем для собак с лимфомами подстадии А (без клинических проявлений).

При заболевании 1, 2 стадии прогноз более благоприятный, чем при 3,4,5 стадии заболевания.

На начальных этапах лечение лимфомы собак может быть очень результативным. У большинства собак в результате химиотерапии может быть достигнута 80-90% частота ремиссии с выживаемостью до 10-12 месяцев (в 25% случаев выживаемость составляет 2 года). Достижения последних 20-ти лет значительно улучшили тактику ведения этого заболевания. Поэтому так важны периодические профилактические осмотры ветеринарного врача, чтобы заметить заболевание в самом начале его развития.

ветеринарный врач
хирург, онколог

Ещё одна весна…
Посвящается ризеншнауцеру Люле и другим пациентам с диагнозом «лимфосаркома», проходившим лечение в нашей клинике.
Собака Люля попала ко мне на прием в мае 2008 года с подозрением
на лимфосаркому.
С тех пор хозяйку и собаку постепенно стали узнавать в клинике все…

Что такое лимфосаркома ?

Лимфосаркома, или лимфома, - это разновидность злокачественной опухоли, поражающей, прежде всего, лимфатическую систему организма.

Лимфатическая система состоит из лимфатических узлов, объединенных системой мелких сосудов. Она является важной частью иммунной системы, играющей основную роль в защите организма против инфекций. Главный компонент иммунной системы - лимфоциты, один из видов клеток крови. При лимфосаркоме «опухолевые» лимфоциты неограниченно делятся, их потомки заселяют лимфатические узлы и/или различные внутренние органы, вызывая нарушение их нормальной работы.

Понятие «лимфосаркома» объединяет более 30 заболеваний, различных по своим клиническим проявлениям, течению и прогнозу. Данная статья посвящена мультицентрической, или неходжкинской, форме лимфосаркомы, которая отличается преимущественным поражением лимфатических узлов. У собак эта форма лимфосаркомы встречается более чем в 80% случаев. Такие формы как средостенная, экстранодальная (поражающая почки, центральную нервную систему, кожу, сердце или глаза) и лимфосаркома желудочно-кишечного тракта встречаются реже.

Причины возникновения лимфосаркомы у собак неизвестны.

Симптомы

Как правило, первым симптомом мультицентрической лимфосаркомы является значительное увеличение размеров лимфатических узлов, например, на шее. В отличие от инфекционных заболеваний, размеры лимфатических узлов не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. При этом общее состояние животного может быть какое-то время нормальным. Другими симптомами, встречающимися при лимфосаркоме, являются слабость, повышение температуры, потеря веса, нарушение пищеварения (понос, рвота), может развиваться слепота. При локализации лимфосаркомы, например, в органах грудной полости или желудочно-кишечного тракта могут быть симптомы нарушения функции соответствующего органа.

Диагностика

Чтобы поставить диагноз «лимфосаркома», необходимо обследование: осмотр врача, общий клинический и биохимический анализ крови, биопсия пораженного лимфатического узла. Основным анализом, позволяющим подтвердить диагноз «лимфосаркома», является морфологическое исследование материала из лимфатического узла.

В медицинской практике всегда берут часть пораженного лимфатического узла или весь лимфатический узел на исследование. В ветеринарии чаще используют цитологическое исследование пунктата из лимфатического узла.

Пунктат берут с помощью шприца, обезболивание и/или анестезия при этом не требуется. Простота, относительно небольшая стоимость, достаточно быстрое получение результатов (в нашей клинике - в течение недели), высокая достоверность при типичных клинических симптомах объясняют широкое распространение этого метода. Тем не менее, в сомнительных случаях лимфатический узел удаляют и отправляют на исследование. Эта процедура является маленькой операцией и проводится под общей анестезией. Можно взять материал (ткань лимфоузла) и без общей анестезии - с помощью специальной биопсийной иглы, однако в ветеринарии этот метод пока ограничен из-за высокой стоимости биопсийных игл.

Материал из пораженного лимфатического узла (стекла с мазками пунктата из лимфатического узла или образец лимфоидной ткани) направляется на исследование врачу-патоморфологу, главная задача которого - определить, есть ли в изучаемом материале опухолевые (лимфомные) клетки.

Лечение

Выбор программы лечения зависит от вида лимфосаркомы и состояния пациента. Для лечения лимфосаркомы применяется химиотерапия. В протоколы химиотерапии входят такие препараты, как циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, преднизолон. Лечение состоит из двух частей:

1. собственно химиотерапия, т. е. введение цитостатиков (лекарств, подавляющих рост опухолевых клеток)
2. лечение осложнений, которые вызывают цитостатики. Химиопрепараты не только подавляют рост опухоли, но и повреждают практически все нормальные ткани организма. В первую очередь страдают быстро обновляющиеся клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фолликулов и пр. Лечение осложнений химиотерапии разнообразно и зависит от степени их проявлений у каждого конкретного пациента. У одних - это назначение соответствующих лекарств в таблетках, у других - лечение в отделении интенсивной терапии (стационаре).

Частота и режим введения химиопрепаратов зависит от выбранной врачом схемы лечения. В нашей клинике мы применяем внутривенное введение цитостатиков 1 раз в 3 недели. Вопрос о количестве курсов, необходимых для стойкой ремиссии, - самый сложный, среди ветеринарных онкологов до сих пор нет об этом единого мнения. Проблема заключается в так называемой «лекарственной устойчивости», которая развивается у опухолевых клеток после отмены лечения. Получается, что когда болезнь возвращается, а при лимфосаркоме это происходит всегда, то те препараты, которые мы использовали на первом этапе, больше не способны подавлять рост опухоли, и приходится подбирать другие.

Основной целью лечения лимфосарком у собак является увеличение продолжительности и улучшение качества жизни пациента. С помощью химиотерапии обычно удается достигнуть ремиссии болезни продолжительностью 6–8 месяцев. По данным статистики, средняя продолжительность жизни при применении химиотерапии составляет 9–12 месяцев. Если общее состояние пациента плохое, иногда применяется лечение только преднизолоном. Использование преднизолона в монорежиме может улучшить состояние животного с лимфосаркомой, но не влияет на продолжительность жизни. Средняя продолжительность жизни при таком лечении составляет 1–2 месяца.

Собака Люля прожила 12 месяцев с момента установления диагноза. Спасибо всем владельцам, которые, пройдя через все трудности противоопухолевого лечения, подарили своим питомцам ещё одну весну жизни.