КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО (Россия)

N.06.A.X.11 Миртазапин

Фармакологические свойства

Миртазапин является антидепрессантом тетрациклической структуры с преимущественно седативным действием. Препарат наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Антидепрессивный эффект препарата обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α 2 -адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ 1 -рецепторы, поскольку блокирует 5-НТ 2 - и 5-НТ 3 -рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S (+)-энантиомер - блокируя α 2 - и 5-НТ 2 -рецепторы, а R (-)-энантиомер - блокируя 5-НТ 3 -рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H 1 -гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится. Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченное воздействие на сердечно-сосудистую систему (например, ортостатическая гипотензия).

Всасывание

После перорального приема препарата быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 часа.

Распределение

Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Стабильная концентрация вещества достигается через 3-4 дня и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.

Метаболизм

Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые изоферменты CYP 2D 6 и CYP 1A 2 участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP 3A 4, предположительно, определяет образование N -деметилированных и N -окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.

Выведение

Миртазапин выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Повышенная чувствительность к миртазапину или к другим компонентам препарата;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:

У пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью;

У пациентов с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе ишемическими атаками в анамнезе);

У пациентов с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе дегидратация и гиповолемия);

У пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями.

Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью применять в следующих случаях:

Нарушения мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы;

Острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;

Сахарный диабет;

Гипонатриемия.

Безопасность применения миртазапина во время беременности не установлена, поэтому препарат Миртазапин Канон следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лечение следует проводить под контролем врача. Использование ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних стадиях, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Неизвестно, выделяется ли с грудным молоком, поэтому применение препарата Миртазапин Канон в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов и поэтому препарат пригоден для приема один раз в сутки. Предпочтительнее принимать суточную дозу препарата за один прием, перед ночным сном. можно также назначать для приема два раза в сутки, поделив суточную дозу пополам (утром и на ночь).

Лечение препаратом Миртазапин Канон следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов. После этого лечение можно постепенно отменять. Препарат начинает оказывать свое действие через 1-2 недели лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличить до максимальной дозы (45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.

Взрослые

Пожилые

Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. У пожилых пациентов, чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

С осторожностью. Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов: у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (па фоне терапии препаратом в редких случаях возможно развитие судорожных состояний); у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью; у пациентов с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда); у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе ишемическими атаками в анамнезе); у пациентов с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе дегидратация и гиповолемия); у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями. Как и другие антидепрессанты, миртазапин следует с осторожностью применять в следующих случаях: нарушения мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы; острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление; сахарный диабет; гипонатриемия. Беременность и период грудного вскармливания. Безопасность применения миртазапина во время беременности не установлена, поэтому препарат следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лечение следует проводить под контролем врача. Использование ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних стадиях, может увеличивать риск развития перспстирующей легочной гипертензии новорожденных. Неизвестно, выделяется ли миртазапин с грудным молоком, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется. Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания. У молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения, поэтому при назначении препарата таким пациентам следует соотнести риск суицида и пользу от применения препарата. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у пациентов старше 65 лет - несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида, поэтому во время лечения за пациентом должно быть установлено наблюдение с целью выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. С учетом возможности суицида, особенно в начале лечения, следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки. Угнетение функций костного мозга. Угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении миртазапина, появляется большей частью после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома. При появлении таких симптомов необходимо прекратить лечение и сделать анализ крови. Желтуха. При появлении признаков желтухи лечение препаратом следует прервать. Состояния, требующие наблюдения врача. Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях: Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе. Печеночная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35 % у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55%. Почечная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30% и 50%, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55 % и 115 %, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось. Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно пере-несенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата и сопутствующей терапии. Снижение артериального давления. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение. Как и при применении других антидепрессантов, при применении препарата могут иметь место следующие состояния: Ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрес-сантов для лечения пациентов с шизофренией или другими психическими нарушениями. Могут усилиться параноидные идеи. Депрессивная фаза биполярного аффективного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу. Несмотря на то, что антидепрессанты не вызывают привыкания, исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что резкая отмена терапии после продолжительного применения может стать причиной симптомов «отмены». Большинство симптомов «отмены» являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах «отмены»: головокружение, тошнота, головная боль и недомогания, ажитация, тревога. Хотя о данных симптомах сообщалось, как о симптомах «отмены», следует понимать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение препаратом постепенно. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако маловероятно негативное влияние препарата в связи с тем, что антихолинергическая активность миртазапина очень слабо выражена). Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным воз-буждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента. Гипонатриемия. При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) препарат следует назначать с осторожностью. Серотониновый синдром. При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром. Симптомами серотонинового синдрома могут быть: лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при од-новременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом и начать симптоматиче¬ское лечение. Исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которые получают ионотерапию миртазапином. Применение у пожилых пациентов. Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях не отмечалось, что у пациентов пожилого возраста побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но они могут быть более выражены, однако данные до сих пор ограничены. Пациентам рекомендуют избегать применения алкоголя при лечении препаратом. Следует соблюдать осторожность, назначая бензодиазепины одновременно с миртазапином. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Во время лечения препаратом следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как управление автотранспорта или другими механизмами.

Миртазапин Канон – лекарственное средство с антидепрессантным воздействием, медикамент тетрациклической структуры.

Состав и форма выпуска

Фармпромышленность производит Миртазапин Канон в таблетках, где активный компонент представлен миртазапином, кроме него таблетированная форма включает ряд вспомогательных компонентов.

Фармакологическое действие

Антидепрессант Миртазапин Канон тетрациклической структуры. Его активное соединение усиливает серотонинергическую передачу, а также адренергическую. Лекарство умеренно блокирует так называемые гистаминовые Н1-рецепторы, кроме того, оказывает седативное воздействие.

В терапевтических дозах антидепрессантное фармсредство не оказывает существенного воздействия на работу сердца. Применение таблеток Миртазапин Канон ведет к развитию снотворного эффекта, а также анксиолитического (противотревожного). Медикамент назначают при разных депрессивных состояниях.

Благодаря умеренному развитию седативного эффекта применение фармсредства не провоцирует возникновение суицидальных мыслей. После применения таблеток Миртазапин Канон внутрь, активное вещество абсорбируется из ЖКТ довольно-таки полно и быстро. Биодоступность лекарства 50%.

В кровяном русле активная концентрация наступает чрез два часа. Связывание с белками - 85%. Период полувыведения длится от 20 до 40 часов. Медикамент активно в печени подвергается метаболизированию путем процесса окисление и деметилирования с последующей конъюгацией. Выводится почками и со стулом.

Показания к применению

Фармсредство Миртазапин Канон показано к применению при различных депрессивных состояниях, в том числе таблетки используют при психомоторной заторможенности, при потере интереса к жизни, при бессоннице и при раннем пробуждении, кроме того, при лабильности (изменчивости) настроения.

Противопоказания к применению

Антидепрессантное средство Миртазапин Канон противопоказано к применению в нижеследующих случаях:

При повышенной чувствительности к компонентам медикамента;
Почечная и печеночная недостаточность;
При беременности.

Кроме того, фармсредство Миртазапин Канон не используют при кормлении грудью.

Применение и дозировка

Таблетки Миртазапин Канон пациенту назначают внутрь в эффективной дозе, варьирующей от 15 до 45 мг/сут, обычно принимают по одной таблетированной форме медикамента перед сном. Дозировку лекарства постепенно повышают, если в этом будет необходимость.

Антидепрессивный эффект от применения фармсредства Миртазапин Канон развивается постепенно, в среднем спустя две, три недели от начала лечебных мероприятий, после чего терапию необходимо продолжать еще на протяжение одного или полутора месяцев.

Если по прошествии полутора или двух месяцев применения лекарства Миртазапин Канон терапевтический эффект развиваться не будет, тогда дальнейшее использование фармпрепарата должно быть приостановлено. Отмену фармсредства производят постепенно.

Передозировка препарата

При передозировке таблеток Миртазапин Канон рекомендуется как можно скорее пациенту промыть желудок. Если после этого состояние больного ухудшиться, то есть присоединятся какие-либо симптомы, в этой ситуации стоит проконсультироваться со специалистом.

Побочные действия

Применение препарата Миртазапин Канон может спровоцировать сонливость, заторможенность, развивается эмоциональная лабильность, может быть изменение ментальности, присоединяется ажитация (двигательное возбуждение), тревожность, апатичное настроение, галлюцинации, не исключена деперсонализация, враждебная настроенность, мания, тремор, кроме того, эпилептические припадки, а также головокружение.

Среди прочих побочных эффектов медикамент Миртазапин Канон может спровоцировать гиперестезию, возникают судороги, наблюдается гиперкинез, гипокинезия, характерно угнетение кроветворения в виде апластической анемии, гранулоцитопении, а также агранулоцитоза, наблюдается тромбоцитопения, кроме того, нейтропения, возможна эозинофилия.

Прочие побочные эффекты на приём таблеток будут следующими: незначительное повышение аппетита, возможно увеличение веса пациента, наблюдаются отёки в единичных случаях, присоединяется ортостатическая гипотензия, характерна тошнота, снижение потенции, а также рвота, фиксируются запоры, дисменорея, жажда, может быть сухость во рту, боли в животе, кроме того, повышение трансаминаз печени.

Применение антидерпессантного фармпрепарата не исключает развитие кожных высыпаний, возможна крапивница, наблюдается гриппоподобный синдром, пациент жалуется на удушье, кроме того, дизурические явления, а также миалгия, отмечаются боли в спине. В этих ситуациях больному следует проконсультироваться с доктором для проведения симптоматической терапии.

Особые указания

В период лечения фармсредством Миртазапин Канон пациенту нельзя употреблять алкоголь. При приеме медикамента может развиваться лекарственная зависимость, а также так называемый синдром отмены.

Аналоги

Мирзатен, Ноксибел, Ремерон, Мирталан, Эспритал, Каликста (инструкция по применению каждого препарата перед его использованием должна быть изучена лично с официальной аннотации, вложенной в упаковку!).

Заключение

Приём таблеток Миртазапин Канон может спровоцировать развитие побочных эффектов, о чем следует предупредить пациента. Применять лекарство необходимо по рекомендации специалиста.