Жизнь полна сюрпризов — хороших и не очень. Одним из таких подарков судьбы является уход из семьи одного из супругов. Когда их семьи уходит хранительница домашнего очага, любящий супруг испытает надлом в душе. Эта нескончаемая боль, не дает найти себя и жить обычной жизнью. Несмотря на все тяжести, вера не должна покидать человеческое сердце, ведь именно как вернуть жену в семью молитвами быстро будет описано в этой статье. Существует множество действующих молитв для возвращения дамы сердца. Но все они будут работать в том случае, если действительно любите свою жену, так как главной энергией молитвы будет ваша любовь. Корыстные побуждения, чувство легкой привязанности, или нежелание терять детей магия поощрять не будет. Так какую же молитву выбрать для возврата верной половинки?

Возвращаем жену в семью при помощи молитвы: быстрый способ решения проблемы

Перед чем выбрать и приступить к молитве стоит выполнить несколько указаний. Они усилят ваш энергетический поток для достижения цели.

• Для начала необходимо проанализировать ваши отношения за последние несколько лет брака. Понять, не таится ли там истина разрыва. Это необходимо сделать, что бы еще раз все обдумать и взвесить, а так же успокоиться самому. Эмоции и депрессия не самые лучшие советчики, поэтому от них необходимо избавиться, прежде чем начать прибегать к магии слов.
• Чтение некоторых молитв, например православных, желательно проводить крещеным людям, для пущего эффекта. Священники рекомендуют читать молитвы в храме, для достижения большего эффекта.
• Молитвы необходимо читать наизусть. Не стоит переставлять слова или сочинять отрезки.
• Искренность залог успеха. Визуализируйте возлюбленную, представляйте, что она дома, с вами. Царит гармония и уют.
• Не стоит винить супругу за то, что ушла от вас. Вы должны отпустить все негативные эмоции по отношению к ней. Простить все ошибки. Дать ей свободу.

Если придерживаться этих простых правил, то сила вашей молитвы поможет вам. Еще раз поймите, что именно вера в чудо поможет вам вернуть любимую супругу.

Молитва на возврат жены. Правила подготовки и чтения

Для восстановления отношений, есть древняя православная молитва на возврат жены в семью, способная вернуть и возобновить отношения со второй половинкой. Читать молитву можно не только в церкви, но и дома, перед иконой Петра и Февронии.

Следующий текст пред прочтением необходимо заучить:

Господи Иисусе, во имя Отца, Сына и Святого духа, услышь молитву мою, воссоедини сердца наши с женой моею, прости мне грехи.

Всели в ее сердце прощение ко мне, за не почитание.

Дай ей знак,что люблю я. Истинно каюсь в поведении своем.

Дай мне еще один шанс жить для нее и заботиться о ней. Дарить им любовь свою.

Господи ежели послал ты мне жену, не оставь меня без неё. Воскреси любовь былую между нами.

Избавь от злых чар и колдовства (ежели такие имеются), семью нашу и обитель.

Господи приведи жену мою любимую в дом наш обратно, и дай нам жизнь вместе, долгую и праведную. Аминь

Есть еще всеми известная молитва Матроне. Обращение молитвы направленно на возвращение любимого человека.

Прошу Тебя, дорогая Матушка Матрона, помолись о возвращении ко мне рабе (рабу) Божьей (Божьему) имя раба (рабы) Божьего (Божьей) имя.

Пусть сердце его (ее) и душа его (ее) отчистится от дурных помыслов. Пусть сердце его (ее) станет добрее и захочет жить он (она) в мире со мной.

Пусть душа его (ее) тянется ко мне и скучает по мне и тому что было у нас, чтоб жить в мире и согласии.

Пусть поверит, что я люблю его (ее) и, что будет ему (ей) хорошо.

Во имя Отца и Сына и Святого Духа. Аминь. Аминь. Аминь

Читайте ее по утрам, когда пробудились ото сна. После того как супруга вернется домой, не забудьте поблагодарить всех святых и сходить в церковь. Поставьте свечку наудачу.

Как с помощью молитвы добиться чтобы жена не изменяла мужу

Непредсказуемость жизни бросает нас из крайности в крайность. Ревность, чувство собственного достоинства не всегда позволяют видеть всю картину целиком. Но бывает и так что шестое чувство наоборот открывает глаза на правду. Что делать, когда это, правда оказывается изменой? От этого ни кто не защищен, но при помощи молитв можно огородить себя от такой напасти.

Святые Косме и Дамиан являются хранителями хорошего брака, сохранения целомудренности и верности двух любящих сердец. Самостоятельная молитва великомученикам даст покой вашей душе. Ведь православные молитвы обладает сильнейшей магической силой. Вот одна молитва чтобы жена не изменяла мужу.

О, преславнии мученицы Гурие, Самоне и Авиве!

К вам, яко скорым помощникам и теплым молитвенникам, мы, немощнии и недостойнии, прибегаем, усердно моляще: не презрите ны, во многая беззакония впадшия и по вся дни и часы согрешающия; наставите на путь правый заблудшия, исцелите страждущия и скорбяшия; соблюдите ны в непорочнем и целомудреннем житии; и якоже древле, тако и ныне покровители супружеств пребудите, в любве и единомыслии сия утверждающе и от всех злых и бедственных обстояний избавляюще.

Защитите, о многомощныя исповедницы, вся православныя христианы от напастей, злых человек и козней демонских; оградите я от нечаянныя смерти, умоляюще Всеблагаго Господа, да великия и богатыя милости нам, смиренным рабом Своим, пробавит.

Несмы бо достойни нечистыми устами призывати великолепое имя Создателя нашего, аще не вы, святии мученицы, за ны ходатаи будете; сего ради к вам прибегаем и предстательства вашего пред Господем о нас просим.

Такожде избавите нас от глада, потопа, огня, меча, нашествия иноплеменных, междоусобныя брани, смертоносныя язвы и всякаго душепагубнаго обстояния.

Ей, страстотерпцы Христовы, устройте нам молитвами вашими вся благая и полезная, да благочестно житие временное прешедше и кончину непостыдну стяжавше, удостоимся теплым заступлением вашим со всеми святыми одесную Правосуднаго Бога Судии стати, и Того непрестанно славити со Отцем и Святым Духом во веки. Аминь

Еще одна молитва от измены и верности супруги, обращенная к святым.

К вам, святии безсребренницы и чудотворцы Космо и Дамиане, яко к скорым помощником и теплым молитвенником о спасении нашем, мы, недостойнии, преклоньше колена, прибегаем и, припадающе, усердно вопием: не презрите моления нас грешных, немощных, во многая беззакония впадших и по вся дни и часы согрешающих.

Умолите Господа, да пробавит нам, недостойным рабом Своим, великия и богатыя Своя милости; избавите нас от всякия скорби и болезни, вы бо прияли есте от Господа и Спаса нашего Иисуса Христа неоскудную благодать исцелений, ради твердыя веры, безмезднаго врачевания и мученическия кончины вашея.

Услышите нас, молящихся, и благоприятным ходатайством вашим испросите у Христа Бога православным правителям России здравие, благоденствие, спасение, на враги же победу и одоление и благословение Божие.

Паки припадающе прилежно молим, испросите нам от Господа вся благополезная яже в животе нашем временнем, наипаче же ко спасению вечному служащая, да сподобимся молитвами вашими улучити кончину христианскую, безболезненну, непостыдну, мирну, и да избавимся от козней диавольских и вечныя муки; безконечнаго же и блаженнаго Царствия Небеснаго наследницы будем.

Ей, угодницы Божии, не престайте молящеся за ны, с верою к вам притекающия, аще бо по множеству грехов наших и несмы достойни милосердия вашего, обаче вы вернии подражателие человеколюбия Божия суще, сотворите, да принесем плоды достойны покаяния и в вечный покой достигнем, хваляще и благословяще дивнаго во святых Своих Господа и Бога и Спаса нашего Иисуса Христа и Пречистую Матерь Его, и ваше теплое заступление всегда, ныне и присно, и во веки веков. Аминь.

Не забывайте, что все молитвы должны быть заучены и без видоизменения. Читайте искренне и от сердца свое прошение к Господу и его святым. Только при сильной вере вы сможете почувствовать отдачу. Молитва отгораживает вас от измен, но при этом верность должна быть внутренней, искренней, свободной. Для того что бы мечты о счастье в браке и верности к друг другу стали явью молитесь святым мученикам.

И не забывай что: кто вкусит сладкого, не захочет горького; а вкушение этой сладости молитвы есть цель молитвословия, и через это вкушение сладости молитвенной в молитвословии воспитывается молитвенный дух.

Видеоролик

Комментарии посетителей сайта

Я конечно сам виноват в том что жена ушла от меня. Но вот когда она уже ушла, до меня пришло осознание этой беды и я начала ее возвращать усиленно. Что только не перепробовал, пришел в церковь, стал изучать молитвы, замаливать свои грехи. И молитву на возврат жены стал читать. Надеюсь она все же простит меня и мы снова заживем вместе. Я свято в это верю.

Очень полезная статья, действенные советы. обязательно нужно самому понять причину, отпустить злобу, ненависть если она есть, обиду. И тогда ты начинаешь осознавать истину, и вот здесь молитва очень помогает. Она завершает твое очищение, позволяет понять истину, и навсегда избавиться от негативных мыслей, а там и вернуть жену просто.

вот и я так же, сам потерял, а теперь локти кусаю, и удивляюсь, как она так долго еще меня вытерпела, и не ушла намного раньше. Я ее очень люблю, знаю, что и она меня тоже любит очень. Общая неприятность сделала ее сильнее,а меня наоборот слабым и безвольным, и я начал пить и искать причину моих неудач в ней. Она очень пыталась мне помочь, но устала, тем более я воспринимал все в штыки.

Полностью согласен с Глебом! Я тоже наоборот стал слабым она сильной.. И в итоге ушла вот теперь каюсь!

Вернется напишу что бы другим помочь и дать силы!

Здравствуйте! О семейном мире и благоустроении советую молиться акафистом мучч. Гурию, Самону и Авиву https://www.bolgar-hram.info/molitva-o-semejnom-blago … Святые мученики Гурий, Самон и Авив считаются покровителями брака и замужних женщин. К ним обращаются за помощью во время семейных неурядиц, молятся о любви и взаимопонимании между супругами, о прекращении вражды и раздоров в семье.

Прочитал ваш статью и задумался о своем браке. Как часто я говорю жене, что люблю ее, как сильно забочусь о ней, как часто оказываю знаки внимания… Если бы моя жена ушла, я бы не смог без нее жить. Так что не давайте вашим половинкам плодов сомневаться в вас, не доверять. А любите их и берегите!

«Святой Дух, решающий все проблемы, проливающий свет на все дороги, чтобы я смогла пройти к своей цели. Ты дающий мне Божественный дар прощения и забвения всякого зла содеянного против меня, во всех бурях жизни пребывающей со мной. В этой краткой молитве я хочу возблагодарить тебя за все и еще раз доказать, что я никогда и ни за что не расстанусь с Тобою в твоей вечной славе. Благодарю тебя за все твои благодеяния ко мне и моим ближним. Прошу тебя (желание).» Аминь

Я очень жалею о том, что случилось с моей семьей. Но я сам не уберег и не ценил жену, мы развелись больше года назад, сейчас понимаю, как много всего я делал неправильно и сколько она терпела мои выходки. С чего лучше начать? Я прочитал статью эту и у меня появилась надежда, я еще очень люблю свою жену и хочу вернуть ее, но подскажите, пожалуйста, что более действенно из описанного выше. Спасибо.

Почитал статью, хоть и брак у меня уже больше 7 лет и есть двое деток, но я по натуре своей очень ревнивый и решил перестраховаться и прочитать молитву, чтобы жена не изменяла мне, очень боюсь этого, она у меня очень красивая и эффектная, всегда привлекает внимание мужчин. А я очень люблю ее и ревную, особенно, на всяких праздничных мероприятиях, где много лиц мужского пола.

Я прочитал вашу статью и по-другому взглянул на свой брак. Появился страх и боязнь, раньше не задумывался, а сейчас начал думать, что вдруг жена уйдет.. не хочу этого, на всякий случай сделал заговор, чтобы жена не изменяла, потому что последнее время часто ссоримся и не разговариваем по нескольку дней друг с другом. Она меня любит, но мало ли что.. Не представляю, что будет со мной, если мы когда-нибудь окажемся не вместе.

«Не стоит винить супругу за то, что ушла от вас. Вы должны отпустить все негативные эмоции по отношению к ней. Простить все ошибки. Дать ей свободу.»
Как простить? уже полгода, как она ушла. А отношения на стороне, как оказалось, были у нее более года, пока мы были в браке. Я обязательно выполню молитву на возврат жены, я верующий человек и надеюсь молитва мне поможет, уже по крайней мере она дала надежду на то, что мы снова будем вместе. А отпустить обиду и злость пока не могу, но очень хочу, чтобы все было как прежде.

Уже несколько дней читаю молитву, чтобы жена не изменяла мужу. Как и написано, заучил наизусть, читаю от всего сердца, с выражением и душок. При этом в голове представляю только самое хорошее, вспоминаю теплые радостные совместные с женой моменты из жизни. Не знаю, правда или мне кажется, но отношение жены ко мне стало более трепетное и теплое, а то последнее время было много ссор и недоразумений с ней. Надеюсь, это действительно работает, я верю.

А мне помогли эти молитвы, я их наизусть выучил. Не знаю почему, но жена вернулась и наши отношения вышли на новый уровень. Может быть это от того, что осознав всю ситуацию и молясь, я изменился в душе, изменилось и мое отношение к окружающим, в том числе и к жене. Возможно что так. Все равно все изменения только благодаря молитвам.

У меня только появилась эта проблема, хорошо что нашел эту статью и ваши рассказы. Я люблю супругу, но мы уже 7 лет вместе, говорят что это кризис 7 летней совместной жизни, но от этого не легче. Да и сам я конечно виноват что упустил ее. Буду пробовать молитвы, так как не хочу прибегать к заговорам и магии.

Мы с мужем были на грани развода, уже даже разъехались. Я собиралась подавать документы на развод и вдруг меня как током ударило — я поняла что не могу этого сделать. Не могу оставить его, он моя первая любовь, и на других мужчин не могу даже смотреть. Я позвонила ему узнать как дела и понеслось. Конфеты, букеты, кольца. Намного позже он признался что тогда начал читать эти молитвы. Но я ни о чем не сожалею

Помогите спасти мой брак, у нас 3 детей, супруга загуляла. Она говорит что влюбилась по-настоящему, а наш брак бы ошибкой. Дети скучают по ней и я тоже. Читаю молитвы по сто раз в лень, ничего не происходит, она не собирается возвращаться. Что мне делать? Просто продолжать молиться или есть еще другие способы вернуть ее. Я согласен на все.

А мне помогли молитвы. Когда мы с женой расстались по обоюдному согласию, у меня была другая девушка. Но прожив с ней погода я понял что это не мое. Захотел вернуть бывшую супругу, а она нив какую, уперлась как баран. Тогда я и обратился к молитвам. Не прошло и 3 месяцев как мы опять сошлись. Так что молитвы — страшная сила.

Читаю статью и понимаю, что мужчины тоже умеют страдать..не только мой.. Я сама уходила, уже чуть было не развелись.. почему? пропали чувства, страсть, желание обнимать и целовать человека. Появился ухажер, втюрилась по уши.. А потом как-то все быстро затухло с новым и мой муж мне показался уже не таким далеким. наоборот, родным, своим, уютным. может, он у вас тут полазил и вернул меня?))

Возвращал жену, сам бы как-то пережил, взрослый мужик все-таки, хоть и люблю ее, но смог бы как-нибудь принять и ради ее счастья пошел бы на уступки… Но на детей было горько смотреть, так переживали, такой стресс у них был.. пришлось ходить по психолога.а жену возвращать вот такими вот заговорами. верю в силу слов!

и я возвращал. заговором. сработало, но самое интересное, что через год после ее возврата и сработавшего заговора (мне помогал знающий человек, кстати. обязательно его надо правильно произносить), мне самому захотелось разойтись, уже не те отношения были…

Я сам не возвращал, но слышал про знакомого коллеги историю и диву дался, что мужчины таким занимаются. Еще больше удивило, что такого рода методы помогают, работают и спасают целые семьи… А сюда зашел — так вообще обалдел, сколько мужчин такое пережили и боролись за семьи свои… Я свою бдю, никуда не пущу!

Я тоже молился и в церковь ходил. Обращался к Николаю Чудотворцу регулярно, читал Отче Наш, тут видел статью у вас тоже, так вот меня как-то это больше притянуло… заговор предлагали знакомые, которые хотели всеми силами помочь, но я не решился.. они мне и человека толкового с опытом подсуетили, но …главное ж результат… жена со мной, стараюсь забыть те трудные дни

Прошло уже 9 месяцев после разрыва, а легче не стало! У нас двое детей! Не могу до сих в строй войти, целыми днями думаю только о ней! Вся работа встала, но все равно собраться никак не могу! Даже не думал, что я ее так люблю! Особо не косячил, до сих пор толком не понимаю почему ушла к другому, что было не так! Всякое было и ругались, конечно. Не верится, что больше никогда вместе не будем, она мне как родная стала за 10 лет! С одной стороны хочется, чтобы меня уже «отпустило», с другой стороны страшно, ведь только во мне ещё горит огонёк нашей любви и страшно, что он погаснет и мне станет она безразлична! Время как будто остановилось, смысл что ли какой то пропал без семьи сразу! Держусь из последних сил!

Самое главное был на 1000% в ней уверен, доверял ей сильно и никогда бы не мог подумать, что финал может быть таким — она полюбит и уйдёт к другому, даже несмотря на то, что у нас двое детей! Подскажите, у кого жена возвращалась после измены и предательства, как вообще в такой ситуации вообще может быть после этого крепкая семья с этой женщиной?

Моя семья сейчас разваливается, у нас двое деток, я их безумно люблю. Жена разлюбила меня, жить не хочет со мной, у нее появился любовник, что я только не делал ничего не помогает. 3 месяца живу как в аду. Буду молиться и верить.

Разлука сама по себе неприятна. А когда навек расстаются любящие сердца, нет предела горю и отчаянию. Порой кажется, что мир померк, заря никогда уже не осветит горизонт радостным светом. Без решения вопроса о том, (молитвами, например), жизнь не может продолжиться. Так и останется ледяной, беспросветной пустыней. Есть ли ответ? Давайте разбираться.

Можно ли вернуть любовь?

На практике люди часто путаются с понятиями. Дело в том, что при помощи специальных методов не всегда получается возвратить то счастье, что было утрачено. Например, рассуждая, как вернуть любимого человека молитвами, что имеют в виду? Вновь внушить ему чувство? Заставить продолжать отношения? Может, все вместе? Очень важно глубоко понимать, какова ваша цель. Потому что некоторые ритуалы и молитвы направлены на возврат чувств, возобновление любви, иные - на реанимацию отношений. Только во втором случае нежности и верности не ждите, не будет там ничего возвышенного. Посему, выбирая способ, как вернуть любимого человека молитвами, обязательно покопайтесь в своей душе, определите важные точки ваших будущих взаимоотношений. И не сомневайтесь в успехе. Залог его - ваше скрытое и явное намерение. Если вы отчаянно хотите вернуть любовь, а внутренне сомневаетесь, то ничего не получится.

Молитва, чтобы вернуть любимого

Так часто бывает. Вот решился человек предпринять действия для возобновления чувств. Пришел в Храм, а что там делать, к кому обращаться, не знает, теряется, тушуется. Как вы думаете, будет ли его задача выполнена? Надежды на такое крайне мало. Поэтому, разбираясь, как вернуть любимого человека молитвами, необходимо узнать все заранее. Ведь есть множество Святых, способных и желающих оказать помощь несчастному. Вот, для примера, небольшая молитва, читать которую можно и в Храме и дома, даже на работе или остановке. «Славься Матронушка Святая! Тебе свою молитву обращаю! Любовь мою, прошу, сохрани, Раба (имя) назад поверни! У Господа благословения мне испроси! Молю словами из своей души! С поклоном к Матронушке Святой! Аминь!» Этот нехитрый текст нужно выучить и читать про себя, как только боль начинает пронзать душу.

Молитва для брошенной жены

В том случае, если между людьми были очень близкие отношения, которые коротко характеризуются словом «брак», следует обращаться к Богоматери. Вернуть молитвой можно в том случае, если пара была составлена Высшими Силами. Порой мы не задумываемся о том, каков механизм возникновения отношений. Как люди встречаются и влюбляются? Есть отношения, которые были предопределены Свыше. Их еще называют «большая любовь». К сожалению, и они иногда рвутся, разрушаются. Тем женщинам, которые уже успели создать род (ребеночка завести), рекомендуется обязательно обратиться к Господу. Даже не задумывайтесь о том, как вернуть любимого мужчину молитвой. Ваша дорога напрямую лежит в церковь. И никаких специальных текстов учить не надо. Господь и так вас услышит и поймет. Он же не слова воспринимает, а движение души. Рекомендуется только Господню молитву прочесть. Это для самой себя, чтобы настроиться. А потом выкладывайте своими словами проблему перед иконой Богородицы. Свечек купите и обязательно по одной в день зажигайте дома, подтверждая свои мольбы о помощи.

Как вернуть любимую девушку молитвами

В непростой ситуации порой оказываются и мужчины. Если девушка ушла, не желает больше поддерживать отношения, то рекомендуется не настаивать. Пусть немного побудет в одиночестве и подумает. Искренняя любовь чувствуется на расстоянии. А вы тем временем отправляйтесь в монастырь. Молить о возврате любви парням следует именно там. Отыщите икону Святого Пантелеймона. Трижды придите к ней, расскажите о своем горе, повинитесь. Видите ли, важно выказать смирение перед Господом. Раз любимая бросила, ушла, знать, вы не смогли так себя повести, чтобы она ощущала себя счастливой и защищенной. Чья в этом вина? Сами отвечайте. Прочтите «Отче наш», затем самыми обычными словами говорите, чего вам хочется, просите совета. Говорят, что он приходит самым необычным способом. Некоторым в тот же день монахи несколькими словами подсказывают, как иным сны необычные видятся и так далее.

Молитва или заговор. В чем разница?

Естественно, человек, попавший в яму отчаяния, хватается за любую соломинку, даже трухлявую. К сожалению, ошибок при таком подходе не избежать. Все же необходимо понимать, пусть и постфактум, чем отличается молитва от заговора. Дело в том, что обращение к Господу подразумевает полное к Нему доверие. Вы тем самым отдаете свою судьбу в Его руки. Иное дело - заговор. Произнося его либо выполняя ритуал, вы настаиваете на своем, пытаетесь волей повернуть события вспять. Это важная тонкость. Хотя не всякий заговор вернуть любимого способен. Без участия Высших Сил ничего не происходит. А у них могут быть иные планы. Но произнося слова заговора, вы как бы «диктуете» свою волю, а не просите о помощи. Ну а решение то все равно будут принимать те силы, что мы понимаем под словом Бог.

Разные заговоры

Теперь немного о практической стороне вопроса. Дело в том, что сами по себе заговоры бывают очень разными, в некоторых случаях противоположными по действию. Одни буквально зомбируют личность, на которую направлены, лишают ее своей воли. Другие ласково направляют в необходимую сторону, задевая тончайшие струнки души. К первым обычно относят сильные заговоры. Вернуть любимого, однако, можно и слабым. Не стоит «цепляться» за термины. Суть не в них. Мощь любому заговору придает чистота вашего намерения. Чтобы любой сделать максимально сильным, стоит усвоить одну совсем простую истину.

Правила достижения магической цели

Вот как рекомендуется думать. Вы любите, значит объект ваших чувств прекрасен, достоин всего самого хорошего. Вы желаете, чтобы этот человек был счастлив. Только такое может произойти и без вашего участия. Правильно? Так искренне от всей души пожелайте любимому именно этого. Ставьте во главу угла не свои радости, а его. Читая заговор, думайте о том, что объект будет получать от жизни только самое лучшее. Радости его станут полнее и насыщеннее. Вы скажете: «А как же я? Мне что достанется?» В этом и суть метода. Если все ваши устремления направлены на то, чтобы дать, а не забрать «счастье», то объект в любом случае потянется именно в вашу сторону. Вот и получите действенный заговор. Вернуть любимого можно добротой, лаской, уютом. К сожалению, многие считают, что лучше заставлять (мысленно). А выходит «как всегда» неудачно.

Примеры из практики

Многие, кому доводилось сталкиваться со всякого рода любовной магией, рассказывают о почти стопроцентной эффективности такого ритуала. Вам понадобятся две свечки из Храма (обязательно). На растущей Луне переплетите их меж собой и зажгите. Пока они будут пылать, лаская друг друга жаркими язычками, читайте следующие слова: «Иисус Христос шел на землю с небес, в руках чудодейственный крест. Исцелял больных, нищим помогал, страждущим славу воздвигал. Боже, прости и помоги мне тоже. Верни в сердце раба своего (имя) любовь и верность. Чтоб род счастливый народился, в радости и счастье долго-долго длился! Аминь!» Есть устойчивое мнение, что этот обряд, проведенный с правильными мыслями, не оставляет объекту шансов на иную жизнь. Особенно если ранее между вами была настоящая любовь, а не некое ее подобие, навеянное скукой или иными не совсем нормальными намерениями.

А можно ли обойтись без обрядов?

Многие утверждают, что мы взаимодействуем не столько словами и поступками, сколько энергетикой. Иные даже утверждают, что своими мыслями мы сами создаем мир, в котором потом живем и страдаем. Если в это поверить, то нужно не заговоры читать, а голову «чистить». Что именно вы думали, что любимый вас бросил? Ведь вы же сами «Бог» своего мира. Так быстренько начинайте строить другой, счастливый, в котором все идет согласно вашим пожеланиям. Как? Вот практики советуют перестать страдать. Для этого практически всем рекомендуется увлечься каким-нибудь делом. Одни фигуру совершенствуют, другие книги читают, кто-то в вышивку с головой уходит, а другим больше по душе вылазки на природу. Конечно, желательно подобрать что-то полезное для здоровья. Только здесь уж вам решать. Важно, чтобы дело это так вас поглощало, что печали улетучивались бы из поля вашего зрения. В дополнение к хобби нужно за собой ухаживать любовно и ласково, наряжаться, улыбаться, доброжелательность излучать. Знаете, говорят, что если получается, то происходит чудо. Не прижившись, «трагедия» навсегда покидает человека, ищет другую жертву. А эта личность так и остается счастливой до конца дней (с этим «любимым» или другим, так ли это важно?).

Заболевание, возникновение которого связано с изъянами в генетическом клеточном аппарате, - фенилкетонурия – входит в немногочисленный перечень наследственных болезней, поддающихся лечению. Первооткрывателем этого недуга был врач из Норвегии И.А. Феллинг, позже было выявлено, что за развитие и течение болезни отвечает единственный ген, именуемый геном фенилаланингидроксилазы (длинное плечо 12ой хромосомы, содержащей до 4,5% всего материала ДНК клетки). Наследуемый дефект приводит к частичной или полной деактивации фермента печени фенилаланин-4-гидроксилазы.

Как проявляется болезнь фенилкетонурия

Наследственное заболевание фенилкетонурия (ФКУ) приводит к хроническому отравлению организма токсическими веществами, образованных вследствие нарушенного метаболизма аминокислот и процесса гидроксилирования фенилаланина. Постоянная интоксикация вызывает поражение центральной нервной системы (ЦНС), проявлением чего выступает прогрессирующее снижение интеллекта (фенилпировиноградная олигофрения).

Болезнь Феллинга проявляется в избыточном накоплении в организме фенилаланина и продуктов его неправильного обмена. К другим факторам развития фенилкетонурии относится нарушенное транспортирование аминокислот через гематоэнцефалический барьер, низкое количество нейротрансмиттеров (серотонин, гистамин, допамин). При отсутствии своевременного лечения заболевание приводит к умственной отсталости и может стать причиной гибели ребенка.

Механизм развития заболевания

Причинообразующим фактором возникновения генных нарушений является метаболический блок, который препятствует образованию фенилаланин-4-гидроксилазы (фермент, отвечающий за превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин). Протеиногенная аминокислота тирозин является составной частью белков и пигмента меланина, поэтому является необходимым элементом для функционирования всех систем организма, а ее нехватка приводит к ферментопатии.

Следствием подавления образования метаболита, вызванного мутационной инактивацией фермента, является активирование вспомогательных путей обмена фенилаланина. Ароматическая альфа-аминокислота в результате дефектных обменных процессов распадается на токсические производные, которые в нормальных условиях не образуются:

• фенилпировиноградную кислоту (фенилпируват) – жирно-ароматическая альфа-кетокислота, ее образование приводит к миелинизации отростков нейронов и слабоумию;
• фенилмолочную кислоту – продукт, образовавшийся при восстановлении фенилпировиноградной кислоты;
• фенилэтиламин – начальное соединение для биологически активных передатчиков электрохимических импульсов, повышает концентрацию дофамина, адреналина и норадреналина;
• ортофенилацетат – токсичное вещество, вызывающее нарушение обменных процессов жироподобных соединений в головном мозге.

Медицинская статистика свидетельствует о том, что патологически измененный ген присутствует у 2% населения, но при этом он никак не проявляет себя. Генетический дефект передается ребенку от родителей только при наличии заболевания у обоих партнеров, при этом младенец в 50 % случаев становится носителем мутировавшего гена, оставаясь здоровым. Вероятность того, что фенилкетонурия у новорожденных приведет к заболеванию, составляет 25%.

По какому типу наследуется

Болезнь Феллинга является генетическим отклонением, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу. Такой тип наследования означает, что развитие признаков врожденного заболевания произойдет только при наследовании ребенком по одной дефектной генокопии от обоих родителей, которые являются гетерозиготными носителями видоизмененного гена.

Развитие врожденного заболевания в 99% случаев вызывает мутация гена, ответственного за кодирование фермента, обеспечивающего синтез фенилаланин-4-гидроксилазы (классическая фенилкетонурия). До 1% генетических заболеваний связаны с мутационными изменениями, происходящими в других генах, и вызывающих недостаточность дигидроптеридинредуктазы (ФКУ II типа) или тетрагидробиоптерина (ФКУ III типа).

Фенилкетонурия у детей

Классическая форма генетического заболевания у детей в большинстве случаев проявляется во внешне различимых признаках, начиная с 3-9 месяца жизни. Новорожденные, имеющие дефектный ген, выглядят здоровыми, отличительной особенностью бывает специфический хабитус (внешний облик) ребенка. Выраженная симптоматика появляется через 6-12 месяцев после рождения.

ФКУ II типа характеризуется тем, что первые клинические симптомы появляются спустя 1,5 года с момента появления на свет. Признаки заболевания не исчезают после диагностирования генетических отклонений и начала диетотерапии. Этот вид врожденной болезни нередко приводит к летальному исходу на 2-3 году жизни ребенка. Самыми частыми симптомами ФКУ II типа являются:

• выраженные отклонения в умственном развитии;
• гиперрефлексия;
• нарушение двигательных функций всех конечностей;
• синдром бесконтрольных мышечных сокращений.

Клинические признаки мутационных изменений генов III типа сходны с заболеванием, протекающим по II типу. Дефицит тетрагидробиоптерина характеризуется триадой специфических симптомов:

• высокая степень умственной отсталости;
• явно уменьшенный размер черепа по отношению к другим частям тела;
• спастичность мускулатуры (при этом возможна полная обездвиженность конечностей).

Проявления болезни Феллинга

В ходе клинических исследований и наблюдений были выдвинуты предположения, что влияние токсичных производных фенилаланинового обмена вызывает снижение интеллектуальных способностей, которое носит прогрессирующий характер и может привести к слабоумию (олигофрении, идиотии). Среди предполагаемых причин необратимых нарушений мозговой деятельности самой обоснованной считается вызванная снижением уровня тирозина нехватка нейромедиаторов, передающих импульсы между нейронами.

Точную причинно-следственную связь между наследственным заболеванием и нарушениями мозга до настоящего времени не выявлено, как и механизм развития вследствие фенилкетонурии таких психических состояний, как эхопраксия, эхолалия, приступов злости и раздражительности. Данные результатов анализов свидетельствую о том, что фенилаланин оказывает прямое токсическое действие на мозг, что тоже может вызывать снижение интеллекта.

Телосложение и фенотипические особенности

Ввиду того, что насыщенность пигментом кожи и волос зависит от уровня тирозина в митохондриях гепатоцитов, а фенилкетонурия приводит к остановке конверсии фенилаланина, пациенты с этим заболеванием имеют фенотипические особенности (рецессивные признаки). Повышенный мышечный тонус становится причиной появления отклонений в телосложении – оно становится диспластическое. К отличительным внешним признакам фенилкетонурии относятся:

• гипопигментация – светлая кожа, бледно-голубые глаза, обесцвеченные волосы;
• синюшность конечностей;
• уменьшенный размер головы;
• специфическое положение тела – при попытках стоять или сидеть ребенок принимает позу «портного» (руки и ноги согнуты в суставах).

Симптомы заболевания

При своевременном обнаружении болезнь Феллинга поддается успешному лечению путем корректировки питания, и развитие ребенка происходит в соответствии его возрастной группе. Трудность выявления генной мутации заключается в том, что ранние признаки тяжело обнаружить даже опытному педиатру. Выраженность симптоматики врожденного заболевания усиливается по мере взросления ребенка, потому что употребление белковой пищи способствует развитию нарушений ЦНС.

Признаки у новорожденных

На протяжении первых дней жизни ребенка признаки патологических отклонений обнаружить трудно – малыш ведет себя естественно, задержки в развитии не наблюдается. Симптомы заболевания впервые начинают проявляться через 2-6 месяцев после рождения. Родителей должно насторожить поведение малыша, которое характеризуется низкой активностью, вялостью, или, наоборот, беспокойством, гипервозбудимостью.

С началом грудного вскармливания в организм новорожденного с молоком начинают поступать белки, что служит катализатором появления первых признаков, однозначно свидетельствующих о том, что заболевание начало прогрессировать. К специфическим клиническим проявлениям болезни относятся:

• постоянная рвота (зачастую принимаемая за врожденное сужение привратника);
• частое срыгивание;
• отсутствие реакции на внешние раздражители;
• мышечная дистония (сниженное напряжение мышц);
• судорожный синдром (судороги эпилептического или неэпилептического характера).

Симптомы у детей после 6 месяцев

Если манифестация генетической болезни не произошла (или не была замечена) в течение первых 6 месяцев с момента рождения ребенка, то после этого периода уже можно точно определить отставание в психомоторном развитии. Симптомами генетических нарушений, вызванных ферментным дефицитом, у детей, старше полугода, являются:

• снижение активности (вплоть до полной безучастности);
• отсутствие попыток к самостоятельному вставанию, сидению;
• особенный «мышиный» запах кожи (запах плесени возникает вследствие выведения токсических производных фенилаланина через потовые железы и мочу);
• потеря способности к визуальному распознаванию лиц родителей;
• шелушение кожи;
• появление дерматитов, экзем, склеродермии.

Прогрессирование заболевания при отсутствии лечения в детском возрасте

Если отклонения в развитии не были выявлены в младенческом возрасте, и соответствующее лечение не проводилось, то заболевание начинает активно прогрессировать и нередко приводит к инвалидности. Отсутствие терапии на раннем этапе болезни вызывает появление следующих симптомов болезни уже в возрасте 1,5 лет:

• микроцефалия (уменьшенные размеры головного мозга);
• прогнатия (смещение верхнего зубного ряда вперед);
• позднее прорезывание зубов;
• гипоплазия эмали (истончение или полное отсутствие зубной эмали);
• задержка речевого развития вплоть до полного отсутствия речи;
• 3, 4 степень олигофрении (задержка психического развития, умственная отсталость);
• врожденные пороки сердца (дефекты в структуре сердечной мышцы, отделах сердца, крупных сосудах);
• расстройства вегетативной системы (акроцианоз, повышенная потливость, артериальная гипотония);
• запоры.

Причины и провоцирующие факторы

Для проявления мутации с аутосомно-рецессивным характером наследования дефектный ген должен быть унаследован от обоих родителей. Генетические заболевания такого типа встречаются с одинаковой частотой у новорожденных мальчиков и девочек. Патогенез ФКУ предопределяется нарушением обмена фенилаланина, который может протекать в 3 формах. Лечению диетотерапией поддается только классическая фенилкетонурия I типа.

Атипичные формы заболевания нельзя вылечить путем корректировки питания. Эти отклонения вызваны дефицитом тетрагидроптерина, дегидроптеринредуктазы (реже - пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, гуанозин-5-трифосфатциклогидролазы и др.). Большинство случаев летальных исходов зафиксировано среди больных редкими вариациями ФКУ, при этом клинические проявления всех форм болезни аналогичны. Риск рождения ребенка с мутировавшим геном фенилаланингидроксилазы возрастает, если его родители являются близкими родственниками (при близкородственных браках).

Диагностика

При подозрении на генетические нарушения диагноз устанавливается на основании совокупности данных, полученных в результате изучения анамнеза болезни – генеалогических сведениях, результатах клинических и медико-генетических исследований. Для своевременного выявления врожденных заболеваний (ФКУ, муковисцидоза, галактоземии и др.) разработана программа обязательного массового обследования в лабораторных условиях всех новорожденных детей (неонатальный скрининг).

Если будущие родители знают о носительстве мутировавшего гена, современная медицина предлагает способы обнаружения дефекта на этапе беременности (дородовая диагностика плода инвазивным методом). Для разделения фенилкетонурии на виды по степени тяжести применяется условная классификация, которая основана на уровне фенилаланина в безфибриногенной жидкости, полученной из плазмы крови:

1. Тяжелая фенилкетонурия – 1200 мкмоль/л.
2. Средняя – 60-1200 мкмоль/л.
3. Легкая (не требует лечения) – 480 мкмоль/л.

Скрининг-тест

Выявление генетических отклонений происходит в несколько этапов. На первом этапе в роддоме у всех младенцев на 3-5 день жизни осуществляется забор периферической крови (из пятки) для исследований. Материал наносится на бумажный бланк и отправляется в биохимическую лабораторию, где происходит его биохимический анализ. На втором этапе скриннинг-теста определяется соответствие концентрации фенилаланина нормальному значению.

Если патологических изменений не обнаружено, диагностика завершается, о чем делается запись в карте ребенка. При наличии отклонений от нормы результаты диагностики направляются врачу-педиатру для обеспечения уточняющего исследования образца крови новорожденного. Здоровье малыша зависит от своевременного и точного выполнения всех мероприятий по выявлению отклонений. Если диагноз подтвердится после повторного скрининг-теста, родители ребенка будут направлены в клинику к детскому генетику для назначения лечения.

Анализы и исследования для подтверждения диагноза

Повторная диагностика при обнаружении во время проведения первичного скрининг-теста отклонений от нормы осуществляется путем повторной сдачи анализов. Помимо определения содержания фенилаланина в крови к методам диагностики ФКУ у детей и взрослых относятся:

• проба Феллинга – определение фенилпировиноградной кислоты в моче путем добавления к биоматериалу хлорида железа (происходит окрашивание в сине-зеленый цвет);
• тест Гатри – оценка степени реакции микроорганизмов на продукты обмена или ферменты, содержащиеся в крови пациента;
• хроматография – изучение химических свойств веществ, распределенных между двумя фазами;
• флуориметрия – облучение биоматериала монохроматическим излучением для определения концентрации содержащихся в нем веществ;
• электроэнцефалография – диагностика электрической активности головного мозга;
• магнитно-резонансная томография – возбуждение атомных ядер клеток электромагнитными волнами и измерение их отклика.

Лечение классической фенилкетонурии

В основе терапии фенилкетонурии лежит ограничение потребления продуктов, являющихся источником белков животного и растительного происхождения. Единственным способом успешного лечения является диетотерапия, адекватность которой оценивается по содержанию фенилаланина в сыворотке крови. Предельно допустимый уровень аминокислоты у больных разных возрастных групп составляет:

• у новорожденных и детей до 3 лет – до 242 мкмоль/л;
• у дошкольников – до 360 мкмоль/л;
• у пациентов в возрасте от 7 до 14 лет – до 480 мкмоль/л;
• у подростков – до 600 мкмоль/л.

От того, на каком этапе заболевания произведена коррекция рациона, зависит эффективность диеты. При ранней диагностике врожденной патологии диетотерапия назначается с 8 недели жизни (после этого периода уже начинаются необратимые изменения). Отсутствие своевременных мер приводит к осложнениям и снижению уровня интеллекта на 4 бала за 1 месяц с момента рождения до начала лечения.

Ввиду того, что лечебная диета при фенилкетонурии предполагает полное исключение из рациона животного белка, появляется необходимость применения других источников необходимых аминокислот, а также витаминов группы В, кальций- и фосфорсодержащих минеральных соединений. К продуктам, назначаемым в качестве добавок к безбелковому рациону, относятся:

• белковые гидролизаты (Амиген, Аминазол, Фибриносол);
• не содержащие фенилаланин смеси, насыщенные незаменимыми аминокислотами – Тетрафен, Фенил-фри.

Наряду с лечебными мерами по устранению причины нарушений функционирования организма следует проводить симптоматическое лечение, направленное на устранение дефектов речи и нормализацию координации движений. Комплексная терапия включает физиотерапевтические процедуры, массаж, помощь логопеда, психолога, выполнение гимнастических упражнений. В ряде случае совместно с диетотерапией показан прием антиконвульсантов, ноотропных и сосудистых препаратов.

Особенности лечения атипичных форм

Фенилкетонурия II и III типа не поддается лечению низкобелковой диетой – уровень фенилаланина в крови остается неизменным при ограничении поступления белка в организм или клиническая симптоматика прогрессирует даже при снижении уровня аминокислоты. Эффективная терапия этих форм заболевания осуществляется с применением:

• тетрагидробиоптерина – фактора пораженного фермента;
• синтетических аналогов тетрагидробиоптерина – эти вещества лучше проникают через гематоэнцефалический барьер;
• препаратов заместительной терапии – не устраняют причину фенилкетонурии, но поддерживают нормальное функционирование организма (Леводопа совместно с Карбидофой, 5-окситриптофан, 5-формилтетрагидрофолат);
• гепатопротекторов – поддерживают функционирование печени;
• противосудорожных средств;
• введения гена фенилаланингидроксилазы в печень – экспериментальный метод.

Особенности питания новорожденных и диетотерапия

На первом году жизни ребенка с ФКУ допустимо кормление грудным молоком, но его количество должно быть ограничено. До 6 месяцев допустимым уровнем потребления фенилаланина является 60-90 мг на 1 кг веса малыша (в 100 г молока содержится 5,6 мг фенилаланина). Начиная с 3 месяцев, рацион ребенка следует поэтапно расширять, вводя в него фруктовые соки и пюре.

Детям с 6 месяцев разрешено введение в рацион овощных пюре, каш (из саго), безбелковых киселей. После 7 месяцев можно давать малышу низкобелковые макаронные изделия, с 8 месяцев – хлеб, не содержащий белка. Возраст, до которого следует ограничивать поступление белка в организм больного ребенка, не установлен. Врачи до настоящего времени дискутируют по вопросу целесообразности пожизненной диетотерапии, но сходятся во мнении, что минимум до 18 лет необходимо придерживаться диетического питания.

Фенилкетонурия, диагностированная у женщины, не является поводом отказаться от рождения ребенка. Будущим мамам с ФКУ для предупреждения повреждения плода во время беременности и профилактики возможных осложнений необходимо до планируемого зачатия и во время вынашивания ребенка придерживаться диеты с ограничением фенилаланина (его уровень в крови должен быть до 242 мкмоль/л).

Безлактозные смеси для малышей

Диета при фенилкетонурии базируется на существенном уменьшении дозы натурального белка в суточном рационе, но организм новорожденного ребенка не может развиваться нормально при отсутствии необходимых микроэлементов. Для восполнения потребности малыша в белке применяются безлактозные аминокислотные смеси, которыми, согласно российскому законодательству, больные должны обеспечиваться бесплатно.

Толерантность грудничка к фенилаланину в течение первого года жизни стремительно изменяется, поэтому необходимо контролировать его концентрацию в крови ребенка и вносить корректировки в диету. Смеси рассчитаны на определенные возрастные группы:

• малышам до года назначаются Афенилак 15, Аналог-СП, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• детям, старше 1 года, назначают обогащенные витаминами и минералами смеси с повышенным содержанием белка – PKU Prima, P-AM Universal, ФКУ-1, ФКУ-2, ХР Максамейд, ХР Максамум.

Диетические продукты для пополнения запасов белка

Одним из основных компонентов пищевой диеты при фенилкетонурии являются малобелковые продукты на основе крахмала. Эти добавки содержат гидролизат казеина, триптофан, тирозин, метионин, азот и обеспечивают суточную потребность организма ребенка в белке, который необходим для нормального развития и роста. Специализированными продуктами, восполняющими нехватку необходимых минералов и аминокислот при их нехватке в рационе питания, являются:

• Берлофен;
• Циморган;
• Минафен;
• Апонти.

Диета для детей дошкольного возраста и школьников

По мере адаптации организма к фенилаланину детям с возраста 5 лет можно постепенно уменьшать ограничения в питании. Расширение рациона происходит путем введения круп, молочных продуктов, мясных изделий. Школьники старших классов имеют уже высокую толерантность к фенилаланину, поэтому в этом возрасте можно продолжить расширение диеты, при этом необходимо отслеживать реакцию на все изменения в питании. Для контроля состояния ребенка применяются следующие способы:

• оценка неврологических показателей, психологического состояния;
• контроль показателей электроэнцефалограммы;
• определение уровня фенилаланина.

Группы продуктов при ФКУ

В рацион питания пациентов с ФКУ наряду с малобелковыми крахмалистыми продуктами и лечебными смесями входят и продукты натурального происхождения. При составлении меню следует четко рассчитывать количество потребляемого белка и не превышать рекомендованную врачом дозировку. Для исключения токсического влияния на организм разработаны 3 списка продуктов, которые содержат запрещенные (красный), нерекомендованные (оранжевый) и разрешенные (зеленый) позиции.

Красный список

Фенилкетонурия развивается на фоне отсутствия фермента, превращающего фенилаланин в тирозин, поэтому высокое содержание белка является поводом для отнесения продуктов в запрещенный (красный) список. Позиции из этого перечня следует полностью исключить рациона питания больного ФКУ:

• мясо;
• внутренние органы животных, субпродукты;
• колбасы, сосиски;
• морепродукты (в т.ч. рыба);
• яйца всех птиц;
• кисломолочные продукты;
• орехи;
• плоды бобовых и зерновых культур;
• соевые продукты;
• желатинсодержащие блюда;
• кондитерские изделия;
• аспартам.

Оранжевый список

Продукты, которые должны дозировано поступать в организм ребенка с диагнозом ФКУ, включены в оранжевый список. Включение в рацион питания позиций из этого перечня допустимо, но в строго ограниченном количестве. Эти продукты хоть и содержат не много белка, но тоже могу повысить уровень фенилаланина, поэтому их употребление не рекомендовано:

• консервированные овощи;
• блюда из картофеля и риса;
• капуста;
• молоко;
• щербет.

Зеленый список

Безбелковые продукты разрешены к употреблению больными с диагнозом фенилкетонурия без ограничений. Перед покупкой позиций из зеленого списка необходимо изучить состав, указанный на упаковке, и убедиться, что там не содержится краситель аспартам, содержащий фенилаланин:

• фрукты;
• овощи (за исключением картофеля и капусты);
• ягоды;
• зелень;
• крахмалистые крупы (саго);
• мед, сахар, варенье;
• мучные изделия из кукурузной или рисовой муки;
• масла, жиры (сливочное, растительное, оливковое).

Как контролировать уровень фенилаланина в крови

Фенилкетонурия является неизлечимым заболеванием, которое можно перевести в фазу стагнации путем применения диетотерапии и лечебно-профилактических мер. При изменении условий жизни, нарушении режима питания болезнь может опять обостриться, поэтому больным требуется пожизненное наблюдение. Процесс контроля заключается в периодическом определении уровня фенилаланина в крови. Частота сдачи анализов зависит от возраста пациента:

• до 3 месяцев – скрининг крови надо делать еженедельно до получения устойчивых результатов;
• от 3 месяцев до 1 года – 1-2 раза в месяц;
• от 1 до 3 лет – 1 раз за 2 месяца;
• старше 3 лет – ежеквартально.

Кровь для анализов сдается через 3-4 часа после приема пищи. Помимо скрининга развитие ФКУ контролируется путем определения нутритивного статуса, физического, эмоционального развития больного, уровня интеллектуальных способностей и развитости речи. По результатам наблюдений может возникнуть необходимость дополнительной диагностики с привлечением соответствующих специалистов.

Видео

Фенилкетонурия (ФКУ) — генетическое заболевание, характеризующееся нарушениями обмена фенилаланина. Встречается с частотой 1 на 8000-15 000 новорожденных. Выделяют четыре формы ФКУ; существует свыше 400 различных мутаций и несколько метаболических фенотипов ФКУ .

Определение, патогенез, классификация

Фенилкетонурия — наследственная аминоацидопатия, связанная с нарушением метаболизма фенилаланина, в результате мутационной блокады ферментов приводящая к стойкой хронической интоксикации и поражению ЦНС c выраженным снижением интеллекта и неврологическим дефицитом .

Основное значение в патогенезе классической ФКУ имеет неспособность фенилаланингидроксилазы перерабатывать фенилаланин до тирозина. В результате в организме накапливается фенилаланин и продукты его аномального обмена (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фенилмолочная кислоты) .

В числе других патогенетических факторов рассматриваются нарушения аминокислотного транспорта через гематоэнцефалический барьер, нарушения церебрального пула аминокислот с последующим нарушением синтеза протеолипидных белков, нарушения миелинизации, низкие уровни нейротрансмиттеров (серотонин и др.) .

Фенилкетонурия I (классическая или тяжелая) — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена фенилаланингидроксилазы (длинное плечо хромосомы 12); выявлены 12 различных гаплотипов, из которых около 90% ФКУ ассоциировано с четырьмя гаплотипами. Наиболее частые мутации в гене фенилаланингидроксилазы: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. В основе болезни — дефицит фенилаланин-4-гидроксилазы, обеспечивающей конверсию фенилаланина в тирозин, что приводит к накоплению в тканях и физиологических жидкостях фенилаланина и его метаболитов .

Особую группу составляют атипичные варианты ФКУ, при которых клиническая картина напоминает классическую форму болезни, но по показателям развития, несмотря на проведение диетотерапии, не отмечается положительной динамики. Эти варианты ФКУ связаны с дефицитом тетрагидроптерина, дегидроптеринредуктазы, 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, гуанозин-5-трифосфатциклогидролазы и т. д. .

Фенилкетонурия II (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, при котором генный дефект локализуется в коротком плече хромосомы 4 (участок 4р15.3), характеризующееся недостаточностью дегидроптеринредуктазы, приводящей к нарушению восстановления активной формы тетрагидробиоптерина (кофактор в гидроксилировании фенилаланина, тирозина и триптофана) в сочетании со снижением в сыворотке крови и спинномозговой жидкости фолатов. Результатом являются метаболические блоки в механизмах превращения фенилаланина в тирозин, а также предшественников нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового рядов (L-дофа, 5-окситриптофан). Болезнь описана в 1974 г. .

Фенилкетонурия III (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптеринтрифосфата (описано в 1978 г.). Дефицит тетрагидробиоптерина приводит к расстройствам, сходным с нарушениями при ФКУ II .

Примаптеринурия — атипичная ФКУ у детей с легкой гиперфенилаланинемией, у которых в моче в больших количествах присутствует примаптерин и некоторые его производные при наличии нормальной концентрации в спинномозговой жидкости нейромедиаторных метаболитов (гомованилиновой и 5-оксииндолуксусной кислот). Энзиматический дефект пока не выявлен .

Материнская ФКУ — заболевание, сопровождающееся снижением уровня интеллекта (до умственной отсталости) среди потомства женщин, страдающих ФКУ и не получающих специализированную диету в совершеннолетнем возрасте. Патогенез материнской ФКУ детально не изучен, но предполагается ведущая роль хронической интоксикации плода фенилаланином и продуктами его аномального метаболизма .

R. Koch и соавт. (2008) при аутопсии головного мозга младенца, у матери которого отмечалась ФКУ (без адекватного контроля за уровнем фенилаланина в крови), обнаружили ряд патологических изменений: низкий вес мозга, вентикуломегалию, гипоплазию белого вещества и задержку миелинизации (без признаков астроцитоза); хронических изменений в сером веществе головного мозга не было обнаружено. Предполагается, что нарушения в развитии белого вещества мозга ответственны за формирование неврологического дефицита при материнской ФКУ .

В практических целях в медико-генетических центрах РФ используется условная классификация ФКУ, основанная на уровнях содержания фенилаланина в сыворотке крови: классическая (тяжелая или типичная) — уровень фенилаланина выше 20 мг% (1200 мкмоль/л); средняя — 10,1-20 мг% (600-1200 мкмоль/л), а также уровень фенилаланина 8,1-10 мг%, если он устойчив на фоне физиологической нормы потребления белка в рационе питания; легкая (гиперфенилаланинемия, не требующая лечения) — уровень фенилаланина до 8 мг% (480 мкмоль/л) .

Клинические проявления и диагностика

При рождении дети с ФКУ I выглядят здоровыми, хотя чаще имеется специ-фический хабитус (светлые волосы, голубые глаза, суховатая кожа). При отсутствии своевременного выявления и лечения болезни в течение первых двух месяцев жизни у них появляется частая и интенсивная рвота и повышенная раздражительность. Между 4 и 9 месяцами становится очевидным выраженное отставание в психомоторном развитии .

Пациентов отличает специфический («мышиный») запах кожных покровов. Выраженные неврологические нарушения у них редки, но характерны черты гиперактивности и расстройств аутистического спектра. При отсутствии своевременного лечения уровень IQ составляет < 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

Из диагностических методов (помимо определения содержания в крови уровней фенилаланина и тирозина), используются проба Феллинга, тест Гатри, хроматография, флуориметрия, поиск мутантного гена. Широко применяются ЭЭГ и МРТ-исследование .

При ЭЭГ выявляются нарушения, преимущественно в виде паттерна гипсартимии (даже при отсутствии приступов); типичны единичные и множественные фокусы спайк- и полиспайк-разрядов .

МРТ-данные обычно аномальны вне зависимости от проведения/отсутствия лечения ФКУ: на Т2-взвешенном изображении имеется повышение интенсивности сигнала в перивентрикулярном и субкортикальном белом веществе задних отделов гемисфер. Хотя у детей может отмечаться кортикальная атрофия, изменений сигнала в стволе, мозжечке или коре головного мозга не обнаруживается. Описанные изменения при МРТ-исследовании не соотносятся с уровнем IQ, но зависят от уровня содержания фенилаланина в крови .

При фенилкетонурии II у пациентов клиническая симптоматика появляется в начале второго года жизни. Несмотря на проведение диетотерапии, назначаемой после выявления повышенного уровня содержания в крови фенилаланина в периоде новорожденности, отмечается прогрессирующее течение болезни. Имеется выраженная умственная отсталость, признаки повышенной возбудимости, судороги, мышечная дистония, гиперрефлексия (сухожильная) и спастический тетрапарез. Нередко к 2-3-летнему возрасту наступает летальный исход .

Клиническая картина фенилкетонурии III напоминает таковую ФКУ II; она включает следующую триаду признаков: глубокая умственная отсталость, микроцефалия, спастический тетрапарез .

Профилактика

Необходимо своевременное выявление ФКУ с использованием соответствующих скрининг-тестов в родильных домах, а также генетическое консультирование. Будущим матерям c ФКУ для предотвращения повреждения плода до зачатия и на протяжении всей беременности рекомендуется строго соблюдать диету с низким содержанием фенилаланина, поддерживая его уровень < 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Новые методы лечения

В настоящее время интенсивно разрабатываются сразу несколько видов альтернативной терапии ФКУ. Среди них: так называемый метод «больших нейтральных аминокислот» (large neutral amino acids ), энзимотерапия фенилаланингидроксилазой, фенилаланинаммониалиазой; лечение тетрагидробиоптерином (Сапроптерин) .

Есть данные об успешном лечении пациентов с умеренной или легкой ФКУ с применением тетрагидробиоптерина (10-20 мг/кг/сут) .

D. M. Ney и соавт. (2008) показали, что использование пищевых гликомакропептидов при ФКУ (с ограниченной дотацией незаменимых кислот) снижает концентрации фенилаланина в плазме крови и головном мозге, а также способствует адекватному физическому развитию . Экспериментальным методом лечения ФКУ является введение гена фенилаланингидроксилазы непосредственно в пораженные клетки печени. В РФ указанные методы в настоящее время не применяются.

Диетотерапия

Именно лечебная диета максимально эффективна в предотвращении интеллектуального дефицита при тяжелой (классической) ФКУ. Наибольшее значение имеет возраст пациента к моменту начала диетотерапии (IQ снижается примерно на 4 балла за каждый месяц от рождения до начала лечения). Подходы к диетотерапии ФКУ в разных странах несколько различаются, но сами их принципы являются согласованными .

Диетические ограничения не показаны младенцам, у которых уровень фенилаланина в крови находится в пределах 2-6 мг% (120-360 мкмоль/л). Основа диеты при ФКУ — назначение рационов питания с низким содержанием фенилаланина, источником которого является белковая пища. Такая диета назначается всем пациентам первого года жизни. Она должна быть назначена детям с выявленной ФКУ до 8-недельного возраста; ее применение в более позднем возрасте гораздо менее эффективно .

Общая характеристика диеты при ФКУ. Лечебный рацион питания при ФКУ представлен тремя основными компонентами: лечебные продукты (смеси аминокислот без фенилаланина), натуральные продукты питания (подобранные), малобелковые продукты на основе крахмала.

Из рациона питания при ФКУ исключают продукты животного происхождения с высоким содержанием белка (мясо, птица, рыба, молочные продукты и т. д.). Грудное молоко на первом году жизни ограничивается (ранее отменялось полностью). Из смесей (заменителей грудного молока) предпочтение отдается содержащим меньшее количество белка .

Диетотерапия на первом году жизни. Эквивалентную замену по белку и фенилаланину производят с использованием «порционного» способа расчета: 50 мг фенилаланина приравниваются к 1 г белка (для адекватной замены продуктов по белку и фенилаланину). Так как фенилаланин является эссенциальной аминокислотой, для обеспечения нормального развития ребенка с ФКУ должна быть удовлетворена минимальная потребность в ней. В течение первого года жизни допустимое количество фенилаланина составляет от 90 до 35 мг/кг ребенка .

Для детей с ФКУ в возрасте до 12 месяцев в РФ в настоящее время представлены следующие лечебные продукты зарубежного и отечественного производства: Афенилак (РФ), MD мил ФКУ-0 (Испания) и ХР Аналог LCP (Нидерланды-Великобритания).

Диетотерапию начинают при уровне фенил-аланина в крови от 360-480 ммоль/л и выше. Именно показатель его содержания в крови считается главным критерием диагностики и оценки эффективности проводимого лечения.

Введение прикорма и дополнительных продуктов питания. После трех месяцев рацион питания начинают расширять за счет использования соков (фруктовых и ягодных), назначая их с 3-5 капель, с постепенным увеличением объема до 30-50 мл, а к концу первого года жизни — до 100 мл. Основные соки: яблочный, грушевый, сливовый и т. д. Фруктовые пюре назначают, увеличивая их количество в рационе питания аналогично с таковым вводимого сока .

В период с 4-4,5 месяцев в рацион питания вводят первый прикорм в виде овощного пюре, приготовленного самостоятельно (или плодоовощных консервов для питания детей грудного возраста — последние без добавления молока). Далее последовательно назначается 2-й прикорм — каша (10%) из молотого саго или безбелковой крупки. Могут быть использованы безмолочные каши промышленного производства на основе кукурузной и/или рисовой муки, содержащие не более 1 г белка в 100 мл готового к употреблению продукта.

После 6 месяцев в питание можно ввести кисели и/или муссы (безбелковые), которые готовятся с использованием амилопектинового набухающего крахмала и фруктового сока, безбелковый напиток с молочным вкусом Нутриген или низкобелковый молочный напиток PKU «Лопрофин».

С 7 месяцев ребенок с ФКУ может получать низкобелковые изделия «Лопрофин», например, спиральки, спагетти, рис или безбелковую вермишель, а с 8 месяцев — специальный безбелковый хлеб .

Диетотерапия у детей старше одного года. Особенности составления лечебных диет для пациентов старше 12 месяцев заключаются в использовании продуктов на основе смесей аминокислот без фенилаланина и/или гидролизатов белка с незначительным его количеством (превышающим таковое в продуктах для детей с ФКУ первого года жизни), в состав которых введены комплексы витаминов, макро- и микроэлементов. Доля белкового эквивалента по мере роста детей постепенно увеличивается, а квота жирового и углеводного компонентов, наоборот, снижается (в дальнейшем — полностью исключается), что позволяет впоследствии значительно расширить рацион пациентов за счет подобранных натуральных продуктов .

Количество фенилаланина, которое детям различного возраста разрешается получать алиментарным путем при следовании лечебной диете, постепенно снижается с 35 до 10 мг/кг/сут .

В диетотерапии детей старше одного года принято использовать специализированные лечебные продукты (на основе смесей аминокислот без фенилаланина): Тетрафен 30, Тетрафен 40, Тетрафен 70, MD мил ФКУ-1, MD мил ФКУ-3 (Испания).

Особым разнообразием и проверенным годами качеством отличаются продукты «Нутриции» (Нидерланды-Великобритания): П-АМ 1, П-АМ 2, П-АМ 3, Изифен (готовый к употреблению продукт), а также ХР Максамейд и ХР Максамум с нейтральным и апельсиновыми вкусами.

Рекомендуется осуществлять постепенный переход со специализированной смеси (для грудного возраста) на продукты для детей более старшего возраста постепенно (в течение 1-2 недель). При этом объем предыдущей смеси уменьшают на 1/4-1/5 часть и добавляют эквивалентное по белку количество нового продукта. Новый лечебный продукт (количество которого рассчитывают в зависимости от массы тела и допустимых по возрасту количеств фенилаланина) предпочтительно давать ребенку дробно, 3-4 раза в день, предлагая его запивать соками, водой или другими напитками .

Ассортимент продуктов для детей с ФКУ существенно ограничен. В периоде максимально строгого соблюдения диеты (грудной и ранний детский возраст) обязательно использование специализированных лечебных продуктов. Целью их применения при ФКУ является замещение источников белка при полном соответствии нормам потребления основных нутриентов детьми (с учетом возраста и конкретной клинической ситуации). Часть лечебных продуктов содержит полиненасыщенные жирные кислоты (омега-6 и омега-3) в соотношении 5:1-10:1; таким источникам пищи отдается предпочтение .

Из специальных продуктов применяются сухие аминокислотные смеси, лишенные содержания фенилаланина, с дотацией белкового эквивалента — его артифициального аналога (в количествах, соответствующих возрасту больных ФКУ).

Другие доступные в РФ малобелковые продукты для диетотерапии ФКУ включают саго, специальный хлеб, вермишель и другие виды лечебного питания . Эти лечебные продукты (амилофены) основаны на крахмалах, не содержащих трудноусвояемых углеводов и минеральных веществ. Они представлены макаронными изделиями, крупами, саго, специальной мукой, хлебобулочными изделиями, инстантами для приготовления киселей, муссов и т. д. Витаминные добавки повышают питательную ценность продуктов с низким содержанием белков .

Существуют также малобелковые продукты зарубежного производства, Лопрофины (Нидерланды-Великобритания), на основе крахмалов (пшеничного, рисового, картофельного, кукурузного и т. д.), включающие макаронные изделия, крупы для приготовления каш, специальные сорта хлеба (из тапиоки, пшеничного и рисового крахмала), печенье, крекеры, сухари, а также мука, различные дессерты, приправы и соусы с привлекательным вкусом, значительный ассортимент напитков (включая заменители молока, сливок и кофе) и т. д. .

Расчет и составление диеты. Используется следующая формула: А = В + С, где А — общая потребность в белках, В — белок натуральной пищи, С — белок, обеспечиваемый за счет лечебных продуктов питания .

Обогащение диеты тирозином. Некоторые исследователи предлагают обогащать диету с низким содержанием фенилаланина тирозином, хотя при этом отсутствует статистически достоверное подтверждение лучшего интеллектуального развития при следовании ФКУ-рациону .

Органолептические свойства диеты. Вкусовые свойства практически всех искусственных лечебных продуктов для пациентов с ФКУ специфические. Для маскировки органолептически неприятных качеств лечебной диеты при ФКУ используют различные вкусовые добавки (лишенные белка) и специальные рецептуры. Подсластитель аспартам не должен использоваться, так как расщепляется до фенилаланина, метанола и аспартата .

Контроль эффективности диетотерапии. Основан на регулярном контроле содержания фенилаланина в крови (он должен находиться в средних пределах 3-4 мг% или 180-240 мкмоль/л) .

В РФ используется следующая схема контроля за содержанием фенил-аланина в крови у пациентов с ФКУ: до 3-месячного возраста — 1 раз в неделю (до получения стабильных результатов) и далее не менее 2 раз в месяц; от 3 месяцев до 1 года — 1 раз в месяц (при необходимости — 2 раза в месяц); от 1 года до 3 лет — не менее 1 раза в 2 месяца; после 3 лет — 1 раз в 3 месяца .

Постоянно контролируется нутритивный статус больного, его физическое и интеллектуальное, эмоциональное и речевое развитие. При необходимости к обследованию больного привлекаются врачи-специалисты, проводится психолого-дефектологическое тестирование и ряд исследований (УЗИ внутренних органов, ЭКГ, ЭЭГ, МРТ головного мозга, общий анализ крови и мочи, протеинограмма крови, по показаниям — глюкоза, холестерин, креатинин, ферритин, сывороточное железо и др.). Общий анализ крови проводится с частотой 1 раз в месяц, биохимическое исследование крови — по показаниям .

Питание при инфекционных заболеваниях. При интеркуррентных заболеваниях с гипертермией, интоксикацией и/или диспепсическими явлениями возможно временное прекращение диетотерапии (на несколько дней) с заменой лечебных продуктов на натуральные (с невысоким содержанием белка). По завершении острого периода заболевания лечебный продукт снова вводится в рацион питания, но за менее продолжительный период, чем в начале диетотерапии .

Прекращение диетотерапии. Дискута-бельным моментом продолжает оставаться возраст пациентов с ФКУ, в котором можно прекращать диетотерапию.

Есть данные, что при отмене диетотерапии в 5-летнем возрасте у одной трети детей с ФКУ отмечалось снижение уровня IQ на 10 баллов и более в течение последующих 5 лет. У пациентов старше 15 лет перерывы в диетотерапии нередко сопровождаются прогрессирующими изменениями белого вещества мозга (по данным МРТ) .

Диетотерапия пациентов с классической ФКУ должна быть пожизненной .

В РФ, в соответствии с законодательством, специальная диетотерапия должна предоставляться пациенту бесплатно, независимо от степени инвалидизации и возраста пациента. Строгое, обязательное диетическое лечение ФКУ проводится обычно до 18-летнего возраста с последующим расширением рациона. Совершеннолетним пациентам рекомендуется отказаться от потребления высокобелковых продуктов животного происхождения (общее количество белка при этом не должно превышать 0,8-1,0 г/кг/сут).

Литература

1. Blau N. et al. Phenylketonuria // Lancet. 2010. № 376. P. 1417-1427.
2. Лечебное питание при наследственных нарушениях обмена (Е70.0-Е74.2). В кн.: Клиническая диетология детского возраста / Под ред. Боровик Т. Э., Ладодо К. С. М.: «МИА». 2008. С. 330-383.
3. Harding C. O. et al. Advances and challenges in phenylketonuria // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
4. Lord B. et al. Implications of resolving the diagnosis of PKU for parents and children // J. Pediatr. Psychol. 2008. V. 33. P. 855-866.
5. Koch R. et al. Neuropathology of a 4-month-old infant born to a woman with phenylketonuria // Dev. Med. Child. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
6. Van Spronsen F. J. et al. Large neutral amino acids in the treatment of PKU: from theory to practice // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
7. Harding C. O. New era in treatment for phenylketonuria: pharmacologic therapy with sapropterin dihydrochloride // Biologics. 2010. V. 9. P. 231-236.
8. Ney D. M. et al. Dietary glycomacropeptide supports growth and reduces the concentrations of phenylalanine in plasma and brain in a murine model of phenylketonuria // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
9. Singh R. H. et al. BH4 therapy impacts the nutrition status and intake in children with phenylketonuria: 2-year follow-up // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
10. Trefz F. K. et al. Sapropterin dihydrochloride: a new drug and a new concept in the management of phenylketonuria // Drugs Today. 2010. V. 46. P. 589-600.
11. Webster D. et al. Tyrosine supplementation for phenylketonuria // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.

В. М. Студеникин,
Т. Э. Боровик, доктор медицинских наук, профессор
Т. В. Бушуева, кандидат медицинских наук

НЦЗД РАМН, Москва