Коронавирус Ближневосточного респираторного синдрома (Middle East respiratory syndrome coronavirus – MERS-CoV ), ранее известный как новый коронавирус (nCoV), вызывает вирусное респираторное заболевание, о котором впервые сообщили в Саудовской Аравии в 2012 году. Источник MERS в настоящее время неизвестен, хотя, вероятно, вирус произошел от животного.

Вирус MERS в настоящее время распространяется в Южной Корее. Это, в комбинации с тем, что коронавирус может часто мутировать, ведет к увеличению опасений о том, что он может привести к эпидемии.
MERS-CoV отличается от других вирусов и в настоящее время не существует вакцины от него.

Большинство подтвержденных случаев MERS-CoV проявлялись симптомами тяжелого острого респираторного заболевания. Примерно 36% пациентов с зарегистрированным MERS умерли.

• О MERS-CoV впервые было сообщено в Саудовской Аравии в 2012 году.
• MERS-CoV принадлежит к семейству коронавирусов.
• Все случаи были привязаны к странам на Аравийском полуострове или соседними с ним.
• О случаях MERS-CoV сообщалось и в других странах, они были связаны с путешествиями и изначально развивались на Ближнем Востоке.
• Считается, что млекопитающие играют роль в передаче вируса (кандидатами остаются летучие мыши и верблюды)
• Кроме людей, штаммы MERS-CoV были обнаружены у верблюдов в Катаре, Египте и Саудовской Аравии, и у мышей в Саудовской Аравии.
• Врачи описывают MERS-CoV, как гриппоподобное заболевание с признаками и симптомами пневмонии.
• У пациентов с MERS-CoV, в основном, развивается тяжелое острое респираторное заболевание. У некоторых пациентов наблюдалось не тяжелое респираторное заболевание, а у других – не было никаких симптомов.
• Не существует специфического лечения пациентов с MERS-CoV
• Из подтвержденных случаев MERS-CoV, 36% были фатальными.

Что такое MERS-CoV?

MERS-CoV принадлежит к семейству коронавирусов. Коронавирусы человека впервые были классифицированы в середине 1960-х годов. Подгруппы коронавирусов обозначают как альфа, бета, гамма и дельта. В настоящее время существуют шесть коронавирусов, которые могут поразить человека:

Альфа коронавиру сы:

• Коронавирус человека 229E
• Коронавирус человека NL63

Бета коронавирусы:

• Коронавирус человека OC43
• Коронавирус человека HKU1
• SARS-CoV
• Коронавирус Ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV).

MERS-CoV принадлежит к семейству коронавирусов. Коронавирусы человека впервые были классифицированы в середине 1960-х годов. О MERS-CoV впервые сообщили в 2012 году в Саудовской Аравии.

Коронавирусы обычно заражают один вид или виды, которые тесно связаны. Тем не менее, SARS-CoV инфицирует людей и животных, включая обезьян, гималайских пальмовых куниц, енотовидных собак, котов, собак и грызунов.

Распространенная простуда является синдромом, связанным с вирусами (более 100 отдельных вирусов, включая коронавирус человека).

MERS-CoV является видом в роде бета коронавирусов, который в настоящее время включает в себя tylo nycteris bat coronavirus HKU4 и pipistrellus bat coronavirus HKU5. Хотя он находится в той же подгруппе, MERS-CoV отличается от коронавируса, вызвавшего тяжелый острый респираторный вирус (severe acute respiratory viral – SARS) в 2003 году. Одна параллель между MERS-CoV и SARS состоит в том, что они оба похожи на коронавирусы, обнаруженные у летучих мышей.

MERS-CoV у летучих мышейMERS-CoV является видом в роде бета коронавирусов, который в настоящее время включает в себя tylo nycteris bat coronavirus HKU4 и pipistrellus bat coronavirus HKU5.

MERS-CoV очень сильно похож на пока еще не классифицированные вирусы насекомоядных европейских и африканских летучих мышей семейств Vespertilionidae и Nycteridae.

Все случаи были связаны со странами Аравийского полуострова или соседними с ними, включая:

• Бахрейн
• Израиль
• Иордания
• Кувейт
• Ливан
• Палестина
• Катар
• Саудовская Аравия
• Сирия
• Западный берег
• Йемен.

О случаях MERS-CoV сообщалось и в других странах, они были связаны с путешествиями и изначально развивались на Ближнем Востоке. Странами, которые сообщили о заболевании, являются:

Ближний Восток:

• Египет
• Иордания
• Кувейт
• Ливан
• Катар
• Саудовская Аравия (КСА)
• Объединенные Арабские Эмираты (ОАЭ)
• Йемен.

Европа:

• Австрия
• Франция
• Германия
• Греция
• Италия
• Нидерланды
• Турция
• Великобритания.

Африка:

• Алжир
• Тунис.

Азия:

• Китай
• Республика Корея
• Малайзия
• Филиппины.

Северная и Южная Америка:

Что вызывает MERS-CoV?

Причина MERS-CoV еще не полностью изучена. Хотя это и не подтверждено, инфекция может быть изначально зоонозной по природе, с ограниченной передачей от человека к человеку. Считается, что млекопитающие играют роль в передаче вируса – летучие мыши и верблюды остаются под большим подозрением.

Кроме людей, штаммы MERS-CoV были обнаружены у:

• верблюдов в Катаре, Египте и Саудовской Аравии
• летучих мышей в Саудовской Аравии

Антитела против MERS-CoV были обнаружены у верблюдов в Африке и на Ближнем Востоке, указывая на то, что они ранее были инфицированы MERS-CoV или очень родственным вирусом.

Исследователи из трех центров в США и двух в Саудовской Аравии провели полное генетическое секвенирование изолятов MERS-CoV, полученных от пяти верблюдов; результаты подтвердили их идентичность генетической последовательности изолятов человека.

Козы, овцы, коровы, буйволы, свиньи и дикие птицы были проверены на антитела к MERS-CoV; пока что ни у кого из них вирус не был обнаружен.

Существует мнение, что млекопитающие играют роль в передаче вируса (летучие мыши и верблюды остаются под подозрением).

Приведенные выше результаты подтверждают гипотезу, что верблюды являются вероятным источником передачи инфекции к человеку, тогда как летучие мыши могут быть конечным резервуаром вируса. Высокая инфекционная доза требует очень тесного контакта между зараженным верблюдом и человеком для инфицирования последнего. Было высказано предположение, что вирус может заразить человека воздушно-капельным путем, через молоко или мясо верблюда.

Эксперты отмечают, что, хотя респираторный путь передачи наиболее вероятен, появились статьи, которые доказывают, что MERS-CoV может выжить в сыром верблюжьем молоке немного дольше, чем в молоке других видов, предлагая дальнейшее изучение пищевого пути передачи.

Признаки и симптомы MERS

Наиболее распространенными признаками и симптомами MERS являются:

• повышение температуры тела до 38 0 С и выше
• кашель
• затрудненное дыхание
• озноб
• боль в груди
• боль в горле
• недомогание
• головная боль
• диарея
• тошнота/рвота
• насморк
• почечная недостаточность
• пневмония.

Врачи описывают эту болезнь, как гриппоподобное заболевание с признаками и симптомами пневмонии. Ранние отчеты описывали симптомы, аналогичные тем, которые обнаруживались при случаях SARS-CoV (тяжелый острый респираторный синдром). Тем не менее, инфекция SARS не вызывала почечной недостаточности, в отличие от MERS-CoV.

У пациентов с MERS-CoV, как правило, развивается тяжелое острое респираторное заболевание. У некоторых больных наблюдалось нетяжелое респираторное заболевание, а у других – не было никаких симптомов.

Кто находится в группе риска?

Следующие группы людей более восприимчивы к инфекции MERS-CoV и развитию осложнений:

• Пациенты с хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет, хронические болезни легких и сердечные заболевания
• Пожилые люди
• Реципиенты трансплантированных органов, которые принимают иммуносупрессивные препараты
• Другие пациенты с ослабленной иммунной системой, такие как больные раком, проходящие лечение.

Из всех подтвержденных случаев MERS-CoV, 36% закончились летальным исходом.

Тесты и диагностика

Полимеразная цепная реакция используется для обнаружения и диагностики инфекционных заболеваний и может подтвердить положительные случаи MERS-CoV при помощи образца из дыхательных путей пациента.

Анализ крови может определить был ли человек ранее инфицирован, проверяя наличие антител к MERS-CoV.

Лечение и профилактика

По данным ЦКЗ (США) и ВОЗ, не существует специфического лечения пациентов с инфекцией MERS-CoV.

Все, что могут сделать врачи в настоящее время – это проводить поддерживающее медицинское лечение, чтобы помочь облегчить симптомы. Поддерживающее лечение состоит в предупреждении, контроле или облегчении осложнений и побочных эффектов, а также в попытках улучшить комфорт и качество жизни пациентов. Поддерживающая терапия не включает лечение или улучшение заболевания.

Большинство подтвержденных случаев MERS-CoV проявлялись симптомами тяжелого острого заболевания легких; 36% этих пациентов умерли.

Для снижения риска инфекции MERS-CoV среди путешественников, были разработаны рекомендации, которые включают в себя следующую информацию:

• Существует повышенный риск заболевания у тех путешественников, кто уже имеет хронические болезни.
• Существует повышенный риск заболевания у тех путешественников, кто болеет гриппом или диареей путешественника.
• Рекомендуется частое мытье рук водой с мылом.
• Избегайте употребления недоваренного мяса или пищи, приготовленной в антисанитарных условиях.
• Убедитесь, что фрукты и овощи хорошо вымыты перед употреблением.
• Если у путешественника развилось острое респираторное заболевание с повышением температуры, он должен минимизировать тесные контакты с другими, носить медицинскую маску, чихать в рукав, согнутый локоть или ткань (убедившись, что она утилизирована после использования).
• Если развилось острое респираторное заболевание с повышением температуры в течение 14 дней после возвращения из путешествия – необходимо сразу обратиться за медицинской помощью.
• Все случаи должны быть доведены до сведения местных органов здравоохранения, которые контролируют MERS-CoV.

Хотя MERS-CoV заразен, вирус, кажется, не передается между людьми без тесного контакта, например, при уходе за пациентом без защитных мер предосторожности. Таким образом, нужно следовать рекомендациям врача, если возникнут симптомы болезни.

Поскольку очень мало известно о штамме вируса, любые советы и рекомендации нужно рассматривать, как временные, которые могут быть изменены.

Подтвержденные случаи и смерти

По состоянию на 9 июня 2015 года, ВОЗ предоставляет следующие данные о количестве случаев MERS-CoV и количестве смертей от этого заболевания.

Эта коротенькая обзорная статья призвана, на примере коронавирусной инфекции, показать этиологическую связь заболеваний с патологией других животных и человека.

В диагностике и лечении экзотических животных и птиц уделяют недостаточное внимание вирусным инфекциям.

Если вашему кролику, хорьку или попугайчику поставили диагноз, о котором вы ещё не можете найти информацию в Интернете или в доступной вам литературе – это не значит, что врач выдумал его. Это значит, что ваш доктор теперь знает больше и значит, сможет более качественно помочь вашему питомцу.

Коронавирусная инфекция у людей.

Семейство Coronaviridae. Вызывает атипичную пневмонию, одновременно имеет признаки хламидии, вируса кори, паротита, собачьей чумы. Сложный мутант, не проникающий в клетки, а «седлающий» иммунокомпетентные клетки, используя их как транспортное средство для рассеивания по всему организму. Коронавирус является онкоиндуктором и иммуносупрессором. Включает один род Coronavirus. РНК-содержащий. Вызывает респираторные инфекции, в том числе «заразный насморк», инфекции пищеварительного тракта и нервной системы у человека и животных.

Атипичные пневмонии, вызываемые коронавирусом, протекают очень тяжело и в большинстве случаев заканчиваются летально. Путь заражения воздушно-капельный и контактный. После инфицирования атипичная пневмония возникает одновременно с воспалительными изменениями в верхних дыхательных путях. Развивается стремительно, сопровождается острой дыхательной недостаточностью, тромбоэмболиями в бассейне лёгочной артерии, спонтанным пневмотораксом, развивается лёгочно-сердечная недостаточность с нарушениями сердечного ритма вследствие поражения проводящей системы сердца и вирусиндуцированного токсического миокардита, часто приводящего к скоропостижной смерти, так как в любые клетки организма коронавирусы проникают в течение 20–60 мин. Имеет родство с вирусом инфекционного бронхита птиц, гепатита мышей.

В связи с галопирующим течением и частыми летальными исходами диагностика затруднительна. Р-но ПЦР.

Значительная чувствительность коронавируса была установлена к Виферону, Протефлазиду, препаратам Арбидол-ленс и Лаферон в виде инъекций и интраназального введения.

Вопросы активной и пассивной иммунизации в медицине находятся на стадии экспериментальных разработок.

Необходимо строжайшее соблюдение медперсоналом санитарно-гигиенических и дезинфекционных мер.

Коронавирус кошек распространён по всему миру. Чаще болеют молодые до 2-х лет и старые после 11-и лет. Имеет большое разнообразие клинических признаков. Вирус инфекционного перитонита кошек и кишечные коронавирусы кошек являются членами большой группы антигенно-родственных коронавирусов, которая также включает вирус трансмиссионного энтерита свиней и коронавирус собак. Было доказано, что коронавирус собак может не только инфицировать кошек, но и вызывать заболевание.

Вирус инфекционного перитонита кошек и кишечные коронавирусы кошек считались первоначально отдельными видами, тем не менее, рассматриваются в настоящее время, как крайности спектра коронавирусов кошек, имеющих различную инфекционность и патогенность.

Клиника зависит от рода, штамма, дозы вируса, возраста, состояния иммунитета и других врождённых инфекций кошки, а так же – сопутствующих заболеваний. Путь внедрения – оральный и воздушно-капельный, возможна трансплацентарная передача. Начальные места репликации вируса в миндалине или тонком кишечнике. Брюшная инфекция может быть бессимптомной или сопровождаться слабым или сильным поносом.

Клинически – влажный и сухой перитонит, энтерит или без признаков. При выпотном перитоните – тягучая соломенного цвета жидкость в перитониальной и плевральной полостях. Чаще при инфицировании более патогенными штаммами или при слабой реакции иммунитета протекает остро. При сухом – хронические гранулематозные патологические изменения во многих органах. Чаще при умеренной реакции иммунитета протекает хронически. Оба вида почти наверняка приводят к летальным исходам. При энтерите, вызванном коронавирусом кошек, болезнь не всегда имела летальный исход. Энтерит, вызванный низковирулентной коронавирусной инфекцией, как правило, является скоротечным заболеванием средней тяжести. Часто у котят после отъёма от матери. Иногда диарее предшествует скоротечная рвота. Более сильная рвота при наслоении вторичной бактериальной инфекции, но иногда встречается летальная геморрагическая диарея.

Начальные симптомы при перитонитах стёрты – гипертермия, анорексия, заторможенность, иногда развиваются слабые респираторные симптомы или диарея. При выпотном инфекционном перитоните кошек после этих явлений быстро развивается асцит, потеря веса, депрессия, анемия и летальный исход. У 20 % наблюдается также выпот в плевральную полость, с признаками диспноэ. Наблюдается желтуха, особенно на поздних стадиях.

При сухом инф. перитоните кошек клиника отражает нарушение тех органов, которые вовлечены в патологический процесс. Часто поражаются печень (острый многоочаговый гепатический некроз у котят младше 3-месячного возраста, пиогранулёматозные поражения печени при сухой форме перитонита…), почки, ЦНС (атаксия, парез, паралич, поведенческие изменения, нистагм, судороги, гиперестезия, периферический нервный паралич), глаза (гифема, иридоциклит, ретинит) и др. Различные течения болезни могут быть комбинированными или перетекать из одной формы в другую.

В окружающей среде коронавирусы довольно неустойчивы, становятся неактивными в течение одного дня, как в сухих так во влажных условиях. Легко инактивируются нагреванием и большинством дез. средств. Довольно устойчивы к фенолам, низким температурам и низкому уровню рН.

Коронавирусы кошек и собак выделяются с испражнениями и слюной в течение нескольких дней или нескольких недель перед началом появления клинических симптомов. Те кошки, что выздоравливают и в организме которых ещё находится вирус, обычно перестают распространять его через слюну и испражнения в течение нескольких недель после заражения, хотя такое распространение может вновь начаться позже, с появлением клинических признаков.

Дифференцировать следует кроме всего прочего от вируса лейкоза, вируса иммунодефицита и токсоплазмоза. Исключают также другие причины асцита или выпота в плевральную полость например – лимфоцитарный холангит, опухоли, пиоторакс, бактериальный перитонит, сердечная недостаточность, цирроз печени. По крови – как правило, лейкоцитоз с нейтрофелией, но без лимфопении. В половине случаев присутствует нерегенеративная анемия. Сопутствующая инфекция с вирусом лейкоза кошек вызывает более сильную анемию и зачастую сопровождается лейкопенией.

Для идентификации вируса удобным является метод полимеразой цепной реакции (ПЦР). Обнаружение антител может быть малоэффективным, потому что сыворотка у некоторых кошек, имеющих острую инфекцию, может содержать низкую концентрацию или даже неопределяемый уровень антител. И наоборот, высокие уровни антител иногда выявляются у кошек без симптомов, и возможно отражают прошлую инфекцию. Нужно быть внимательнее при интерпретации результатов серологических тестов.

Вакцинация на стадии разработок.

У норок и фреток коронавирус вызывает эпизоотический катаральный гастроэнтерит. Болезнь зарегистрирована во всём мире. Охватывает 25–80 % поголовья, летальность 1–5 %, но при осложнении другими инфекциями значительно возрастает. Выявляли коронавирус в фекалиях норок, начиная со 2-3-го дня и на протяжении 2-3 недель после заражения. Коронавирус обнаруживался и у спонтанно больных норок и у экспериментально зараженных.

Исследователи, подтвердив свои прежние результаты по воспроизведению эпизоотического катарального гастроэнтерита норок и выявлению коронавируса и не выявив при этом патогенных бактерий, рота-, парво- и калицивирусов, пришли к выводу, что коронавирус играет важную этиологическую роль в эпизоотическом катаральном гастроэнтерите норок. Коронаподобные вирусные частицы иногда обнаруживаются в фекалиях клинически здоровых норок. Это можно расценить, как субклиническое носительство вируса, что установлено у других видов животных. Вирус не отличается особой устойчивостью.

Чаще болеют норки старше 4 месяцев. Спонтанный эпизоотический катаральный гастроэнтерит не регистрировался у норок моложе 4-месячного возраста. Возможен материнский иммунитет. Вспышки в периоды возможного стресса – во время осенней линьки или во время гона и щенения.

Контагиозность высока, заражение орально-фекальным, аэрогенным путями. Источником служат больные или вирусоносители. Вызывает иммуносупрессию, способствуя развитию секундарных и смешанных инфекций. Инкубационный период 5-8 суток. Течение острое 3-4 дня, иногда 2-6. Анорексия, диарея с обильными выделениями слизи зелёного, жёлтого или розоватого цвета, апатия. Через 3-4 дня (иногда 2-6) они выглядят клинически здоровыми, едят, кал становится нормальным. Ухудшаются результаты щенения и качество шерсти. Через короткие или длительные промежутки времени могут быть рецидивы.

Вакцинации испытываются.

У птиц РНК-содержащий вирус Coronavirus avia из рода Coronavirus, семейства Coronaviride вызывает инфекционный бронхит. Высококонтагиозная болезнь, проявляющаяся поражением органов дыхания у цыплят и репродуктивных органов у взрослых кур со снижением яйценоскости. В хозяйствах, где инфекционный бронхит возникает впервые, отмечается значительный отход молодняка 30-дневного возраста. Летальность до 31 %. В 1-5-месячном возрасте погибает до 5 % цыплят. Переболевшие плохо откармливаются.

В настоящее время описано около 30 разновидностей серотипов вируса инфекционного бронхита кур. В трупах быстро инактивируется. Нитрофураны и сульфаниламиды не оказывают губительного действия на вирус. Обычные дез. средства (1 % фенол, крезол, формалин) инактивируют вирус в течение 3 мин.

В естественных условиях вирус инфекционного бронхита поражает кур и фазанов всех возрастов. Наиболее восприимчивы цыплята до 30-дневного возраста, среди которых гибель может быть до 40-60 % от числа заболевших.

Имеются сообщения о том, что к вирусу восприимчивы обезьяны из рода макаки и пещерные летучие мыши.

В естественных условиях основным источником являются больные и переболевшие птицы. Вирусоносительство до 105 дней. Выделение вируса из больного организма происходит со слюной, истечениями из носа и глаз, с помётом (35 дней). С семенем петухов выделяется в течение 2 недель после их заражения. Распространяется также аэрогенно и трансовариально. Распространяется через инвентарь, одежду, обувь персонала.

Кроме того, человек восприимчив к инфекционному бронхиту птиц и может быть активным переносчиком возбудителя заболевания.

В крупных хозяйствах протекает в ассоциации с другими бактериальными и вирусными болезнями.

Вирус инфекционного бронхита птиц оказывает на организм пантропное действие и вызывает глубокие патологические изменения во всех органах, а не только в дыхательных путях больной птицы.

Дифференцируют от ларинготрахеита, микоплазмоза, орнитоза, болезни Ньюкасла, заразного насморка…

Инкубационный период 3-10 дней. Может протекать остро, хронически и бессимптомно или с лёгким поражением органов дыхания и снижением яйценоскости на 10-40 %. В хозяйствах часто встречают почечную форму.

О длительности иммунитета нет единого мнения. Применяют инактивированную и живую вакцину.

Синдром «вздутой головы» – острая или подострая форма целлюлита, с вовлечением окологлазничных и смежных тканей головы птицы. Впервые синдром был описан в Южной Африке у бройлеров, инфицированных E. coli и неопределённым коронавирусом. Теперь он описан у многих домашних птиц во многих странах мира.

Коронавирусный энтерит индеек – тяжёлое инфекционное заболевание, поражающее индеек всех возрастов, с анорексией, постоянным писком, кахексией, апатией и диареей. Синонимы – болотная лихорадка, болезнь «синего гребня» и инфекционный энтерит.

В Америке болезнь стала причиной высокой смертности поголовья. Очаг инфекции был устранён, но в некоторых географических зонах продолжает оставаться одной из причин смертности. Исследования по этиологии коронавирусного энтерита длилась более 20лет. При этом было выявлено множество возбудителей, связанных с полевыми вспышками болезни, в том числе вибрион, реовирус, энтеровирус и паповирус. Однако ни один из них не смог вызвать коронавирусный энтерит в экспериментальных условиях.

Изоляты коронавируса индеек Minnesota и Quebec агглютинируют эритроциты кролика и морской свинки. Но этого не наблюдается в отношении эритроцитов крупного рогатого скота, лошадей, овец, мышей, гусей, обезьян, петухов или кур. Куры, фазаны, чайки, перепела и хомячки оказались не восприимчивыми к коронавирусу индеек. Было сообщение о выявлении энтерита, вызванного коронавирусом у бескилевых (страусы, киви). Но остаётся неизвестным, связан ли он каким-либо образом с коронавирусным энтеритом индеек.

Выздоровевшие после коронавируса индейки получают иммунитет против последующего заражения. Но одновременно с этим они остаются носителями вируса на всю жизнь. В настоящее время от коронавируса не существует одобренных вакцин.

Энтериты собак, вызванные коронавирусной инфекцией, впервые были выявлены в 1971 году в Германии. Коронавирус собак производит перекрестно реагирующие специальные групповые антитела против коронавируса свиней, а коронавирус кошек или коронавирус свиней могут попадать в кишечник собак. Понос может наступить только после нескольких пассажей. Энтериты, вызванные коронавирусной инфекцией, распространены во всём мире. Заражение фекально-оральное. Быстро распространяется в популяциях, не обладающих иммунитетом.

Инкубационный период 1-4 дня. Разрушает верхушечные части кишечных ворсинок и может проникать в лимфатические узлы, печень, селезёнку. Срок выделения вируса 14 дней и дольше. Относительно устойчив зимой, устойчив к кислой среде (не растворяется в желудке).

В следствие высокой контагиозности, часто обнаруживается в питомниках (60-70 %). Может протекать в скрытой или субклинической форме. Было обнаружено наличие нейтрализующих антител к коронавирусу у 50 % случайно собранных сывороточных проб собак. Также обнаружено коронавирус в содержимом кишечника у 7 % собак, страдающих от поноса. Возможны хронические поносы у взрослых собак. Проявленные формы инфекции наблюдаются преимущественно у молодых собак, начиная с 4 недели жизни. Возможны: анорексия апатия, кахексия, рвота, температура субфебрильная, понос вначале кашицеобразный, затем слизистый, до водянистого, с неприятным запахом, от зеленоватого до оранжевого цвета (с небольшим количеством крови) и частично сильное обезвоживание.

Тяжесть может зависеть от сопутствующих заболеваний. Возможно одновременное наличие парвовирусной инфекции. В анализе крови могут обнаруживаться лейкопения и лимфопения. Уровень смертности высок среди щенков. Материнские антитела обнаруживаются у щенков только в течение короткого периода. Обнаружение в сыворотке антител с 4-го дня, титры незначительные.

При коронавирусной инфекции могут наблюдаться выделения из глаз и носа.

Возможна вакцинация с использованием убитого прививочного материала.

Коронавирусная инфекция вызывает также диарею у новорожденных телят и жеребят. Болеют телята с 5-дневного возраста до 6-ти месяцев, могут болеть и взрослые, но чаще всего в возрасте 1-3 недель. Появлению способствует холодная погода и воздействие других неблагоприятных факторов. Чем моложе телята, тем острее протекает болезнь и быстрее наступает гибель. У старших протекает легче и заканчивается выздоровлением. Появляется диарея со слизью и кровью, язвенный стоматит.

Крысиный и мышиный коронавирус в антигеном отношении близки. Имеется антигенная связь между человеческими коронавирусами и вирусом мышиного гепатита.

Коронавирус может вызывать также (наряду с другими вирусами) вирусные энтериты кроликов . Болезнь широко распространена в странах с развитым кролиководством. Вспышка характеризуется внезапным началом болезни, быстрым распространением и высокими уровнями смертности среди крольчат сосунков. Помёт погибает через 24-48 часов с момента проявления симптомов болезни. Заболевают крольчата в возрасте 5-8 недель, когда смертность составляет 10-30 %. При наслоении секундарной флоры смертность может достигать 100 %.

Вывод таков – коронавирусы могут вызывать различные заболевания у людей, животных и птиц. В некоторых случаях люди и животные могут служить источником заражения для птиц и наоборот. Кошка и собака могут быть источником заражения для грызунов и пушных зверей и наоборот. В условиях города, где на зоорынках, в зоомагазинах и в квартирах у людей тесно соседствуют различные виды птиц и животных, следует принимать во внимание возможность возникновения вирусных инфекций. При наличии характерных симптомов, следует делать исследования серологическим методом или методом ПЦР. И учитывать их результаты в комплексном лечении.

Список используемой литературы:

1) Сахарчук И. И. Вирусные заболевания клиника, диагностика, лечение. Киев книга плюс 2007 С.231
2) Чандлер Э. А., К. Дж. Гаскелл, Р. М. Гаскелл Практика ветеринарного врача. Болезни кошек Москва «Аквариум» 2002С.687
3) Слугин В. С. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров 2004 С590
4) Бессарабов Б. Ф., И. И. Мельникова, Н. К. Сушкова, С. Ю. Садчиков Болезни птиц. Санкт-Петербург Москва Краснодар 2007
5) Бессарабов Б. Ф. Иллюстрированный атлас болезней птиц. «Издательский дом Медол»2006 С247
6) КэлнекБ. У. Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц. Москва «Аквариум» 2003 С1231
7) Риманд Х. Г., П. Ф. Сутер Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей (оргонизация ветеринарной клиники, обследование, диагностика заболеваний, лечение) Москва Аквариум 1998 С816 с ил.
8) Джеймс Симпсон, Родерик У. Элс Болезни пищеварительной системы собак и кошек. пер. с англ. Г. Н. Пимочкиной. под редакцией В. В. Гриценко, кандидата веет. наук Москва Аквариум 2007 С496
9) Большой энциклопедический словарь. Ветеринария. Главный редактор В. П. Шишков. Научное издательство «Большая Российская энциклопедия» 1998 С630
10) ШевченкоА. А., ШевченкоЛ. А., ЛитвиновА. М. Болезни кроликов Москва «Аквариум-Принт» 2005 С224
11) Алтухов Николай Михайлович, Афанасьев Виктор Иванович, Бойко Владимир Данилович Справочник ветеринарного врача. 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва «КОЛОС»1996 и др. С62

Главный врач
ветеринарной клиники «УМКА»
Лацапнева
Яна Александровна

По любым вопросам относительно здоровья своих питомцев
вы можете обратиться в нашу клинику по адресу:
ул. Новомостицкая, 2, тел: 353-35-34 с 9.00 до 21.00
просп. Минский, 10, тел: 353-35-33 с 9.00 до 21.00
с 14.00 до 15.00 санитарный час
Ветеринарная клиника «УМКА»

Описание:

Коронавирусная инфекция - острое вирусное заболевание, клинически характеризующееся слабо выраженной интоксикацией и поражением верхних отделов респираторного тракта.

Симптомы:

Какой-либо специфики в клинической картине этой инфекции нет. Она может быть сходна с болезнями, обусловленными респираторно-синцитиальными, парагриппозными вирусами и риновирусами. Могут наблюдаться такие симптомы, как боль при глотании, недомогание, умеренная , т. е. симптомы, свойственные респираторным заболеваниям.

Инкубационный период длится 2-3 дня. Заболевание протекает со слабовыраженными симптомами общей . Температура чаще нормальная или субфебрильная. Основным симптомом является ринит. Общая продолжительность заболевания 5-7 дней.

Отмечают поражение не только верхних, но и нижних отделов дыхательного тракта, проявляющееся кашлем, болью в грудной клетке при дыхании, свистящими хрипами, затруднением дыхания. Полагают, что эти наблюдения указывают на определенное значение коронавирусов как возбудителей, способствующих развитию .

У детей коронавирусная инфекция протекает клинически более выражено, чем у взрослых. Наряду с насморком достаточно часто наблюдается воспаление гортани и увеличение шейных лимфатических узлов. Кроме того, почти в 25% случаев отмечается , свидетельствующий о распространении воспалительного процесса в нижние отделы респираторного тракта.

Были описаны вспышки коронавирусной инфекции, проявляющейся лишь симптомами поражения желудочно-кишечного тракта, болезнь протекала по типу острого . Заболевание было кратковременным, исход благоприятный. Из испражнений заболевших выделены коронавирусы штаммов HECV-24 и HECV-25.

Причины возникновения:

Коронавирусы - семейство вирусов, объединяющее РНК-содержащие плеоморфные вирусы средней величины. Диаметр различных коронавирусов варьирует от 80 до 220 нм. Для них характерно наличие оболочки с ворсинками более редкими, чем у вируса . Ворсинки прикрепляются к вириону посредством узкого стебля и расширяются к дистальному концу, напоминая солнечную корону во время затмения (отсюда название семейства). Коронавирусы размножаются в цитоплазме инфицированных клеток. При этом дочерние вирионы появляются через 4-6 ч после инфицирования. Типовым видом коронавирусов принято считать вирус инфекционного птиц. В семейство коронавирусов также входят коронавирусы человека - респираторные вирусы.

Всем коронавирусам присуща способность фиксировать комплемент в присутствии гипериммунных сывороток или сывороток, полученных от переболевших. Во внешней среде нестойки, разрушаются при температуре 56°С за 10-15 мин.

Патогенез. Патогенез коронавирусной инфекции еще недостаточно изучен. Частота острых респираторных заболеваний коронавирусной этиологии колеблется от 4,5 до 10%.

Коронавирусы вызывают преимущественно поражение верхних дыхательных путей. Лишь у детей отмечены случаи поражения бронхов и легких.

Выделение коронавирусов человека HECV-24 и HCVE-25 из фекалий детей с проявлением гастроэнтерита свидетельствует об энтеропатогенности их.

Имеются сообщения о выделении коронавирусов из мозга больных рассеянным склерозом.

Лечение:

Для лечения назначают:

Методов специфической терапии, эффективность которых подтверждена методами доказательной медицины, не существует.

Во время эпидемии применяли рибавирин в дозе 8-12 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 сут. препарат назначали с учётом противопоказаний, также использовали интерферон альфа-2b, интерферон альфа и его индукторы. Целесообразно проведение оксигенотерапии путём ингаляций кислородно-воздушной смеси или ИВЛ в режиме вспомогательного дыхания, проведение дезинтоксикации по общим правилам. Необходимо, с учётом активизации аутофлоры, применение антибиотиков широкого спектра действия, таких как левофлоксацин, цефтриаксон и др. Перспективно применение ингаляций препаратами, содержащими сурфактант (куросурф, сурфактант-БЛ), а также оксида азота.

Коронавирус человека был впервые выделен D. Tyrrell и M. Bynoe в 1965 г. от больного острым респираторным заболеванием (ОРВЗ) . В прошлом веке коронавирусы были известны как возбудители острых респираторных заболеваний человека и животных, однако не относились к числу особо опасных вирусных инфекций. Появление сначала тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) (англ. severe acute respiratory syndrome, SARS) в 2002 г., а затем ближневосточного респираторного синдрома (БВРС) (англ. Middle East respiratory syndrome, MERS) в 2012 г. заставили специалистов существенно повысить уровень эпидемической опасности со стороны коронавирусов. Интенсивное изучение представителей сем. Coronaviridae в начале XXI в. привело к лавинообразному накоплению данных по их молекулярной биологии, таксономии и экологии, за которым не всегда поспевают официальные инструкции, что создает трудности для практических врачей.

Современная таксономия коронавирусов

С точки зрения современных представлений о таксономии вирусов , сем. Coronaviridae входит в состав отряда Nidovirales , который — наряду с Arteriviridae и Roniviridae — содержит оболочечные вирусы с инфекционной односегментной линейной одноцепочечной РНК позитивной полярности, которые имеют ряд общих черт организации генома, его экспрессии и репликации .

Семейство Arteriviridae включает вирусы млекопитающих . Прототипный представитель — вирус артериита лошадей (EAV — equine arteritis virus). Значительную опасность для животноводства представляет вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV — porcine reproductive and respiratory syndrome virus). Среди артеривирусов неизвестны патогены человека. Вирус геморрагической лихорадки обезьян (SHFV — simian hemorrhagic fever virus) вызывает опасное заболевание низших приматов.

Семейство Roniviridae включает лишь 2 известных на сегодняшний день представителя: вирус, поражающий жабры креветок (GAV — gill-associated virus) (прототипный), и вирус Нам-Динх (NDiV — Nam Dinh virus), изолированный от кровососущих комаров (Culicinae) в Юго-Восточной Азии .

Coronaviridae включает 2 подсемейства: Coronavirinae и Torovirinae . Первое подразделяется на 4 рода: Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus, Deltacoronavirus . Torovirinae подразделяется на 2 рода: Torovirus (от лат. torus — вздутие, узел — из-за кренделеобразной формы вирионов) и Bafinivirus (от англ. BAcilliform FIsh NIdoviruses — бациллоподобные нидовирусы рыб) (табл. 1). Род Betacoronavirus , в свою очередь, подразделяется на четыре подрода: A, B, C, D (табл. 2).

На страницах научных и научно-популярных изданий можно встретить разнообразные интерпретации названий коронавирусов, многие из которых в настоящее время являются устаревшими и сведены в синонимы действующих номенклатурных названий (табл. 3). В частности, широко известный ранее HCoV ОС43 теперь называется BetaCoV 1, а многочисленные ТОРС-подобные вирусы, изолированные от различных хозяев, — синонимичны SARS-CoV . Возбудители инфекционных заболеваний человека содержатся в трех родах коронавирусов (табл. 4). При этом центральное место занимает род Betacoronavirus , в который входят особо опасные возбудители летальных пневмоний — SARS-CoV и MERS-CoV (табл. 4).

Структура вириона коронавирусов и их физико-химические свойства

Вирион представителей подсем. Coronavirinae имеет сфероидную форму с характерным диаметром 120-160 нм (рис. 1, А-В). Вирусы рода Bafinivirus имеют палочковидную (бациллоподобную) форму 170-200 нм в длину и 75-88 нм в диаметре (рис. 1, Г). Вирусы, входящие в род Torovirus, по форме напоминают крендельки 100-140 × 35-50 нм (рис. 1, Д).

Вирионы всех коронавирусов снабжен липидной оболочкой с отчетливо различимыми на электронно-микроскопических снимках булавовидными пепломерами (рис. 1, А-Ж) длиной 5-10 нм, формируемыми тримерами белка S (180-220 кДа, 1128-1472 а.о). Наличие этих пепломеров, напоминающих зубцы короны, и дало название семейству Coronaviridae .

У представителей Torovirus и Beta-coronavirus подрода A имеется дополнительный поверхностный гликопротеин — гемагглютинин-эстераза (НЕ) (65 кДа) — обладающий одновременно гемагглютинирующей и эстеразной активностью. НЕ коронавирусов — также, как и первая субъединица HEF вируса гриппа С (Orthomyxoviridae, Influenza C virus ) , с которой НЕ высоко гомологична, является ферментом, отщепляющим терминальные остатки О-ацетилированной нейраминовой кислоты от полисахаридных цепочек. Белок М (23-35 кДа) является трансмембранным. Пентамеры белка Е (9-12 кДа, 74-109 а.о.), выявленные в количестве всего нескольких копий на вирион (только у Coronavirinae ), способны формировать ионные каналы и представляют собой важный фактор вирулентности. Нуклеокапсид (60-70 нм) имеет спиральную симметрию и формируется фосфорилированным белком N (50-60 кДа, 349-470 а.о.) в комплексе с вирионной РНК .

Инфицирование коронавирусами вызывает появление высокотитражных сывороток против эпитопов, расположенных на S-, M-, N- и HE-антигенах. S- и HE-белки содержат основные эпитопы для нейтрализующих антител; М- и N-белки содержат менее эффективные нейтрализующие детерминанты, однако наибольший защитный эффект при иммунизации достигается при сочетанном использовании S- и N-белков. Антитела против М-белка выявляются в реакции связывания комплемента. Антигемагглютинирующие антитела связываются с эпитопами S- и HE-белков. Детерминанты клеточного иммунного ответа находятся в составе N-белка .

Структура генома коронавирусов

Представители семейства Coronaviridae имеют самые крупные среди известных вирусов РНКовые геномы, размеры которых лежат в пределах 26-32 тыс. н.о. Своеобразным «чемпионом» в этой номинации является коронавирус белух SW1 (BWCoV SW1 — beluga whale coronavirus SW1) из рода Gammacoronavirus — 31 686 н.о.

Вирионная РНК коронавирусов, как и у всех представителей отряда Nidovirales . m7 G-кэпирована на 5"- и полиаденилирована на 3"-конце. Структура и функционирование генома нидовирусов представлены на рис. 2. Их отличительными особенностями являются экспрессия 3"-проксимальных генов через синтез «гнездовых» субгеномных матричных РНК (сгмРНК) с общими 5"-LS и 3"-концами (от лат. nidus — гнездо — происходит и название отряда), высокий уровень гомологии РНК-зависимых РНК-полимераз (RdRp) и геликаз (Hel) всех представителей отряда , а также реплицирование в цитоплазматических везикулах, двухслойные мембраны которых формируются в сети эндоплазматического ретикулума инфицированной клетки . Нетранслируемые 5"-UTR-последовательности длиной 200-600 н.о. (Coronavirinae ), 800-900 н.о. (Torovirus ) и нетранслируемые 3"-UTR-последовательности длиной 200-500 н.о. (Coronaviridae ) содержат регуляторные элементы, способные влиять на биологические свойства (в том числе — вирулентность) вируса. Последовательности, регулирующие транскрипцию (TRS) длиной 5-10 н.о., играют важную роль в синтезе субгеномных РНК отрицательной полярности (сгРНК -), который протекает с разрывом цепи: всякий раз достигая TRS, полимераза может проследовать дальше или же скачкообразно переместиться к 5"-проксимальному TSR с последующим синтезом последовательности, комплементарной лидерной последовательности (LS) — (рис. 2, Б-В). Такие сгРНК - используются затем в качестве матрицы для непрерывного синтеза сгмРНК, все из которых содержат одинаковые 5"-LS и 3"-концы (рис. 2, В). Синтез сгРНК - с переносом цепи на 5"-LS отсутствует у Torovirus , которые используют смешанную стратегию (рис. 2): ORF2, которая содержит на 5"-конце комбинацию DTE и TP, функционально аналогичную TRS, транскрибируется с разрывом цепи (рис. 2, В); остальные сгмРНК синтезируются без разрыва цепи (рис. 2, Г), имея на 5"-концах ORF TP-последовательности, функционально аналогичные IGS ронивирусов .

Коронавирусное заболевание верхних дыхательных путей

Этиологическими агентами коронавирусного заболевания верхних дыхательных путей являются HCoV NL63, HCoV 229E, BetaCoV 1 (больше известный под названием HCoV ОС43 — табл. 3), HCoV HKU1 и HToV (табл. 4). Вирусы родов Alphacoronavirus (HCoV NL63, HCoV 229E) и Torovirus (HToV) несколько чаще дают осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. Основными клетками-мишенями коронавирусов являются эпителиальные клетки и макрофаги, имеющие на своей поверхности рецепторы, с которыми взаимодействует поверхностный S-белок вируса.

Коронавирусная инфекция распространена повсеместно и регистрируется в течение всего года с пиками заболеваемости зимой и ранней весной, когда эпидемическая значимость ее колеблется от 15,0% до 33,7% . Дети болеют в 5-7 раз чаще, чем взрослые. Инфекция распространяется воздушно-капельным, фекально-оральным и контактным путем. Источником инфекции являются больные с клинически выраженной или стертой формой заболевания . В структуре ОРВИ среди госпитализированных пациентов коронавирусная инфекция в среднем составляет 12,4% (с колебаниями в отдельные годы от 6,8% до 28,6%) . Коронавирусы, как правило, лидируют среди прочих вирусов в этиологии нозокомиальных инфекций. Имеются данные о выделении коронавирусов из мозга больных рассеянным склерозом .

При коронавирусном заболевании верхних дыхательных инкубационный период составляет 2-3 сут. Заболевание начинается остро и в большинстве случаев протекает с умеренно выраженной интоксикацией и симптомами поражения верхних отделов респираторного тракта. При этом часто основным симптомом является ринит с обильным серозным отделяемым. Иногда заболевание сопровождается слабостью, недомоганием, больные отмечают першение в горле, сухой кашель. При объективном обследовании отмечается гиперемия и отек слизистой оболочки носа, гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки. Температура тела, как правило, нормальная. Продолжительность болезни 5-7 сут. У части больных (9-24%) наблюдаются лихорадка, симптомы интоксикации, кашель сухой или с мокротой, в легких при аускультации могут выслушиваться хрипы. В ряде случаев (3-8%) коронавирусная инфекция протекает с поражением нижних дыхательных путей и характеризуется развитием пневмонии, которая наиболее тяжело протекает у детей раннего возраста .

Описаны нозокомиальные вспышки коронавирусной инфекции, проявляющиеся синдромом острого гастроэнтерита .

Иммунитет после перенесенного заболевания непродолжительный и не защищает от реинфекции .

Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС)

ТОРС, этиологически связанный с SARS-CoV, был впервые зафиксирован в ноябре 2002 г. в провинции Гуандун (КНР) . Отметим попутно, что часто используемое в русскоязычной литературе название «атипичная пневмония» является некорректным и должно быть исключено из научного обихода. К августу 2003 г. ВОЗ сообщила о 8 422 случаях в 30 странах с 916 (10,9%) смертельными исходами . До 60% от всех летальных исходов приходится на медицинских работников. Наибольшее количество заболевших зарегистрировано в Китае, Сингапуре, Канаде. Один завозной случай ТОРС был зарегистрирован и в Российской Федерации, в Благовещенске (рис. 3).

Природным резервуаром SARS-CoV являются летучие мыши (Chiroptera: Microchiroptera ). От летучих мышей в природе заражаются виверровые (Viverridae ), которых жители Юго-Восточной Азии держат в качестве домашних животных и часто употребляют в пищу. Наиболее вероятен следующий путь проникновения SARS-CoV в человеческую популяцию: летучие мыши → мелкие дикие млекопитающие (гималайские циветты (Paguma larvata ), енотовидные собаки (Nyctereutes procyonoides ), бирманские хорьковые барсуки (Melogale personata ), etc.) → непрожаренное мясо в ресторанах → человек .

Инкубационный период в среднем продолжается 2-7 сут, в ряде случаев составляет 10 сут. Начало болезни острое, озноб (97% случаев), температура тела повышается до 38-39 °C (100% случаев). В первые дни преобладают симптомы интоксикации: головная боль (84%), головокружение (61%), слабость (100%), боль в мышцах (81%). Катаральные симптомы в начальном периоде выражены умеренно: может наблюдаться легкий кашель (39%), боль в горле (23%) и ринит (23%) . После 3-7 сут болезни развивается респираторная фаза с выраженными признаками поражения нижних дыхательных путей: усиливается кашель, появляется одышка, чувство нехватки воздуха. При осмотре больных в нижнебоковых и задних отделах грудной клетки определяется притупление перкуторного звука, при аускультации на фоне ослабленного дыхания выслушиваются влажные мелкопузырчатые и крепитирующие хрипы, тахикардия. Нарастает гипоксия и гипоксемия. При рентгенологическом исследовании в легких выявляются мультифокальные инфильтраты с тенденцией к слиянию. У некоторых больных помимо респираторного синдрома наблюдаются признаки поражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, повторная рвота, диарея, которая отмечается, по данным различных исследований, до 30% случаев. У подавляющего большинства больных (80-90%) заболевание заканчивается выздоровлением .

При прогрессировании болезни у части больных (10-20%) отмечается синдром острого повреждения легких или острый респираторный дистресс-синдром, который чаще всего диагностируется на 3-5 сут пневмонии, однако есть данные о его развитии в первые 2 сут болезни. У больного усиливается сухой кашель, одышка, выявляется тахипноэ, тахикардия. Как правило, температурные значения в этот период очень высокие, артериальное давление снижается. Повышение РаСО 2 вызывает угнетение дыхания, алкалоз сменяется ацидозом, нарастает отек легких, экссудат заполняет интерстициальные пространства, развивается общая дыхательная недостаточность.

Рентгенологически в легких определяются одно- и двусторонние плотные инфильтраты. Вирусиндуцированные изменения в нижних дыхательных путях, активация бактериальной флоры вызывают двусторонние сливные долевые пневмонии. В участках некротических изменений в последующем разрастается соединительная ткань, образуются фиброзные рубцы (10%). В периферической крови уже в начале болезни отмечается лимфопения, при развернутом респираторном синдроме наблюдается лейкопения (2,6 × 10 9 л -1), тромбоцитопения (50-150 × 10 3). Повышение активности креатинкиназы, печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)), концентрации С-реактивного белка отмечается у подавляющего числа больных пневмонией. Мультивариантный анализ клинических данных свидетельствует, что тяжелые сопутствующие заболевания и высокий уровень С-реактивного белка в начале болезни являются плохим прогностическим признаком. Летальность, по данным различных исследований, колеблется от 4% до 19,7%, а в группе больных, находящихся на искусственной вентиляции легких, она составила 57,7%. Из осложнений отмечается периферическая полинейропатия, острая печеночная недостаточность, бактериальная и грибковая суперинфекция. Сопутствующие заболевания и пожилой возраст повышают риск тяжелого течения болезни с неблагоприятным исходом .

Ближневосточный респираторный синдром (БВРС)

Первые случаи заболевания БВРС, как удалось установить ретроспективно, появились у людей, побывавших в Саудовской Аравии, в апреле 2012 г. . С сентября 2012 г. ВОЗ проводит регулярный мониторинг случаев БВРС в соответствии с Международными медико-санитарными правилами. В мае 2013 г. на специальном заседании группы экспертов Международного комитета по таксономии вирусов возбудитель БВРС получил свое современное название — MERS-CoV и место в таксономической системе царства Virae (табл. 1-2) .

Основная заболеваемость наблюдается в восточной части Саудовской Аравии. Завозные случаи заболевания выявлены в других странах Ближнего Востока (в Иордании, Катаре, ОАЭ), северной Африке (в Тунисе), а в Европе — во Франции, Германии, Великобритании и Италии (рис. 4). На 29.10.2013 лабораторно подтверждены 145 случаев заболевания, из которых 62 (42,8%) оказались летальными . Установлена возможность передачи вируса от человека к человеку при тесном контакте (в том числе — и медицинским работникам) .

Природным резервуаром этого коронавируса, как показали результаты молекулярно-генетического изучения, являются летучие мыши . Промежуточный хозяин БВРС — источник заражения людей — пока не выявлен. Имеются данные о том, что этим вирусом могут заражаться верблюды . Нельзя исключать возможность прямой передачи инфекции людям через продукты жизнедеятельности летучих мышей, дневки которых могут находиться на чердаках жилых строений. Необходимо помнить, что обитающие у нас виды летучих мышей, подобно птицам, осуществляют сезонные миграции, зимуя на эндемичной по БВРС территории. Таким образом, этот вирус может быть занесен к нам, помимо инфицированных людей, также и летучими мышами.

Клиническая картина БВРС — это ОРВЗ, которое сопровождается лихорадкой, кашлем, одышкой, затрудненным дыханием и в большинстве клинически подтвержденных случаев быстро переходит в тяжелую первичную вирусную пневмонию. У пациентов, страдающих хроническими заболеваниями органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, метаболическим синдромом и иммунодефицитными состояниями различного генеза, на первый план в качестве ведущих симптомов могут выдвигаться поражения желудочно-кишечного такта: почечная недостаточность и диарея. ВОЗ рекомендует рассматривать в качестве возможного БВРС, требующего соответствующих лабораторного подтверждения, санитарно-гигиенических мероприятий и госпитального мониторинга, все случаи ОРВЗ, осложненные ОРДС, при наличии эпидемиологических показаний — пребывания на Ближнем Востоке в течение 14 сут до начала заболевания.

Описаны легкие и бессимптомные случаи заболевания, что вызывает беспокойство специалистов в связи с возможностью скрытого распространения заболевания, хотя реальная оценка вероятности такого сценария до сих пор остается неопределенной .

Лечение и профилактика коронавирусных заболеваний человека

Лабораторная диагностика коронавирусной инфекции включает детекцию вирусной геномной РНК методом ОТ-ПЦР в биологическом материале (кровь, моча, назальный секрет). Этот метод особенно важен для ранней диагностики особо опасных ТОРС и БВРС. Изоляция вируса проводится методом биопробы на модели клеточных культурах (например, Vero E6 или MDCK; рекомендуется добавлять трипсин в культуральную среду). Учитывая наличие у вирионов коронавирусов характерных морфологических черт (рис. 1), существенное значение в диагностике коронавирусных заболеваний может иметь электронная микроскопия. Индикация специфических противовирусных антител проводится с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), реакции связывания комплемента (РСК) и реакции непрямой гемагглютинации (РНГА), позволяющих определить диагностические титры антител уже на 5-е сут после инфицирования (РНГА) .

Достоверные данные о клинической эффективности противовирусных препаратов при лечении ТОРС и БВРС, полученные в рамках контролируемых исследований, отсутствуют. Однако можно предполагать эффективность противовирусных средств с широким механизмом действия (например, Рибивирина или Ингавирина). На модели ТОРС были протестированы in vitro 19 антивирусных препаратов: 7 на основе ИФН, 5 аналогов нуклеозида, 3 ингибитора протеаз, 2 ингибитора полимеразы и 2 ингибитора NA. При этом 100-процентное подавление цитопатического действия (ЦПД) было достигнуто при использовании 5000 МЕ/мл Бетаферона, Алферона и Веллферона. Рибавирин имеет ингибирующую активность, но только при высоких концентрациях (0,5-5,0 мг/мл), оказывая цитотоксическое действие на клеточную культуру . Предполагается, что лечение ИФН (Веллферон, Мультиферон, Бетаферон, Алферон) в дозах, используемых для лечения гепатита С, может быть эффективным. Рибавирин может применяться по 8-12 мг/мл каждые 8 ч в течение 7-10 сут при тяжелых формах болезни.

При тяжелых и среднетяжелых формах респираторных заболеваний человека проводится дезинтоксикационная терапия (гемодез, реопиглюкин и т. п.). Объем вводимой жидкости не превышает 400-800 мл/сут.

Наряду с инфузионной терапией необходимо назначение диуретиков из-за угрозы отека легких. Показано введение донорского иммуноглобулина, содержащего антитела к коронавирусам в высоком титре.

При остром респираторном дистресс-синдроме основой патогенетической терапии являются препараты сурфактанта, восстанавливающие поверхностное натяжение в альвеолах. Сурфактант назначается эндотрахеально (150-200 мл). Показано введение глюкокортикоидов (преднизолон, гидрокортизон), в тяжелых случаях рекомендуется в/в введение метилпреднизолона. Для респираторной поддержки показана интубация трахеи и искусственная вентиляция легких с использованием малых дыхательных объемов (VT = 6 мл/кг) .

Антибиотики широкого спектра действия назначают при риске активации собственной бактериальной флоры больного.

В настоящее время вакцинопрофилактика против коронавирусных инфекций (включая особо опасные ТОРС и БВРС) не разработана.

Хотя ВОЗ и не рекомендует проводить специальный скрининг в пунктах въезда в связи с эпидемической ситуацией по БВРС и вводить какие-либо ограничения на перемещение людей или товаров, Минздрав Российской Федерации рекомендует воздержаться от поездок в страны Ближнего Востока с высоким риском заражения (рис. 4) без особой необходимости.

За списком литературы обращайтесь в редакцию.

М. Ю. Щелканов 1 , доктор биологических наук
Л. В. Колобухина, доктор медицинских наук, профессор
Д. К. Львов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского МЗ РФ, Москва

Семейство коронавирусов (Coronaviridae )

20.1.3.1. Общая характеристика

Коронавирусы объединяют в семейство Coronaviridae , в которое входит единственный одноименный род Coronavirus . Это гетерогенная группа возбудителей, которые вызывают заболевания у человека, животных и птиц.

Различают 3 основных группы коронавирусов. В 1 и 2 группу входят вирусы, патогенные для млекопитающих, в 3 группу – патогенные только для птиц. Внутри каждой группы коронавирусы делятся в зависимости от организации генома и по антигенной структуре. Обычно для отдельного варианта коронавирусов характерен свой узкий круг поражаемых организмов. Они вызывают тяжелые заболевания у животных. Наиболее широко распространен вирус инфекционного бронхита кур, вирус кошачьего инфекционного перитонита и т.д.

Вирусы, патогенные для человека, представлены как в первой (вариант HCoV-229E), так и во второй группе (вариант HCoV-ОС43). Они поражают верхние дыхательные пути (до 30% от всех вирусных поражений) и желудочно-кишечный тракт, приводя к развитию респираторных заболеваний и гастроэнтеритов. До 2002 г. считалось, что представители семейства Coronaviridae вызывают легкие по течению болезни, длящиеся несколько дней и завершающиеся полным выздоровлением больного. В 2002 г. в Юго-Восточной Азии, в первую очередь в Китае, началась эпидемия тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), который в 5-10% случаев после тяжелого течения приводил к летальному исходу. В 2003 г. было доказано, что возбудителем болезни является новый, ранее неизвестный вариант коронавируса.

Структура и свойства . Это крупные (до 220 нм) вирусы, имеющие липопротеиновый суперкапсид сферической или овальной формы. Тип симметрии спиральный, диаметр нуклеокапсида 25 нм. Между нуклеокапсидом и наружной липопротеиновой оболочкой находится промежуточный белковый слой (матрикс). Снаружи вирион имеет наружные гликопротеиновые шипы, которые в электронном микроскопе напоминают солнечную корону вокруг округлого центра вирусной частицы.

Геном представлен позитивной молекулой РНК, обладающей инфекциозностью. РНК генома состоит из 30 тыс. пар оснований – это максимальный из известных вирусных геномов, содержащих РНК. Репликация вирусов происходит медленно в цитоплазме пораженных клеток.

В состав коронавирусов входят нуклеокапсидные, матриксные и суперкапсидные белки, обладающие антигенными свойствами. Вирусы человека и животных имеют как общие, так и специфические антигенные детерминанты. Наружные шипы суперкапсида состоят из гликопротеинов, они обеспечивают адсорбцию и проникновение коронавирусов в клетки. Выход вирионов из клетки осуществляется почкованием. Вирусы проявляют гемагглютинирующую активность.

Коронавирусы чувствительны к эфиру и детергентам, ультрафиолетовому облучению, температуре свыше 56 0 С, большинству дезинфектантов.

Культивирование. Данные вирусы плохо растут в клеточных культурах. Некоторые варианты адаптированы к культурам клеток почек зеленых мартышек, клеткам Vero, органным культурам, лабораторным животным (мышам-сосункам).

Характеристика коронавирусных инфекций.

Основной путь передачи заболеваний – воздушно-капельный.

Известные до 2002 г. коронавирусы вызывают ОРВИ, которые у взрослых обычно протекают бессимптомно или проявляются ринитом с обильными серозными выделениями. Коронавирусные гастроэнтериты приводят к диарее, в желудочно-кишечный тракт вирус попадает вторично вследствие вирусемии. Поражение обусловлено цитопатическим действием вируса на зараженные клетки.

Иммунитет при заболеваниях гуморальный, типоспецифический. Образуются вируснейтрализующие АТ, которые обеспечивают невосприимчивость к повторному заражению данным сероваром. Обычно инфекция длится не более 1 недели.

Лабораторная диагностика. Так как вирус плохо культивируется на культурах клеток, то вирусологический метод используют редко. В качестве экспресс-метода применяют РИФ, материалом для которого является отделяемое носоглотки или мазки-отпечатки слизистой носа. Основной метод диагностики – серологический, при этом в сыворотке больного обнаруживают АТ к вирусу в РСК, РПГА, РТГА, ИФА в реакции с парными сыворотками. Используют метод парных сывороток.

Специфическая профилактика не проводится, лечение симптоматическое.

20.1.3.2. Возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС-ассоциированный коронавирус)

В конце 2002 г. в южной китайской провинции Гуаньдун появились первые случаи необычно тяжелой «атипичной» вирусной пневмонии. Количество заболевших быстро достигло нескольких сотен, заболевание распространилось в Гонконг, вышло за пределы КНР в Сингапур, Вьетнам, другие страны Юго-Восточной Азии. Далее в эпидемию были вовлечены страны Северной Америки (Канада, США), Европы (Германия, Италия) и другие. Болезнь получила название тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС, англ. аббревиатура SARS – severe acute respiratory syndrome ). Учитывая темпы развития эпидемии, высокую для респираторных вирусных инфекций летальность (до 5-10% от общего числа заболевших) Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) впервые в своей истории объявила глобальную угрозу по данному заболеванию. К маю 2003 г. от заболевания пострадало свыше 4500 человек, более 250 из них умерли. ТОРС-инфекция считается первой значительной эпидемией, возникшей в XXI веке.

Через несколько месяцев от начала эпидемии удалось установить природу инфекционного агента, вызывающего ТОРС. Им оказался новый, ранее неизвестный представитель семейства Coronaviridae . Он получил название «ТОРС-ассоциированный коронавирус» (ТОРС-вирус).

Структура и свойства . В апреле 2003 г. был полностью расшифрован геном нескольких вариантов ТОРС-вируса, выделенных от больных атипичной пневмонией. На основе анализа вирусного генома, данных электронной микроскопии, культивирования вируса в клеточных культурах были изучены основные свойства ТОРС-ассоциированного коронавируса.

Внешне вирус сходен с другими представителями семейства.

Геном вируса представлен однонитевой (+)РНК размером 29,7 тыс. пар нуклеотидов, содержащей 41% остатков Г+Ц. Общая организация генома совпадает с уже известными коронавирусами.

Однако анализ последовательности РНК показал, что вирус должен быть выделен в новую отдельную 4 группу коронавирусов. Наиболее вероятно его происхождение от одного из малоизвестных коронавирусов животных, или от непатогенного коронавируса человека вследствие мутаций.

Геном вируса содержит гены, которые кодируют одноименные антигены – структурные белки и ферменты. Ген rep определяет синтез ферментов репликации РНК (полимеразы, хеликазы, протеазы), S – белка, входящего в состав шипов, E и М – белков оболочки, N – нуклеокапсида. Дополнительно у вируса различают не менее 5 неструктурных белков, которые участвуют в его репликации.

Вирус поступает в клетки эпителия верхних дыхательных путей в результате взаимодействия S -белка с рецепторами клеток. S -белок представляет собой гликопротеин, ответственный за адсорбцию и слияние вирусной частицы с пораженными клетками.

После депротеинизации происходит репликация РНК вируса.

Предполагается, что она осуществляется через синтез промежуточной (–) цепи РНК, которая является матрицей для синтеза информационной (+) цепи РНК (прерывистая транскрипция ).

После сборки вирусных частиц происходит выход вируса из клетки путем почкования с участием белков M , E , N .

Клетки эпителия верхних дыхательных путей могут поражаться как из-за ЦПД вируса, так и вследствие развития иммунной реакции на вирусные белки в мембране клеток.

Устойчивость вирионов. В сравнении с другими коронавирусами ТОРС-вирус является относительно устойчивым. При комнатной температуре он сохраняется в фекалиях и моче в течение 2-4 дней. Сохраняется при низких температурах не менее 3 недель. Прогревание при 56 0 С полностью инактивирует вирус за 15 минут. Вирус чувствителен ко всем основным дезинфектантам

Характеристика заболевания. Источник инфекции – больной человек. Основной механизм передачи – воздушно-капельный. Не исключается передача по фекально-оральному и контактному механизмам. Наиболее велика вероятность инфицирования у лиц, находящихся в близком контакте с больным. К группам риска относится работающий с больными медперсонал, члены семьи заболевших или другие лица, имевшие прямой контакт с выделениями больного.

Инкубационный период – от 1 до 7-10 дней. Заболевание начинается остро, у больного появляется лихорадка, миалгии. Вирус поражает всю дыхательную систему, включая легкие. Изменения в легких выявляются при рентгенографии. Вследствие гематогенной диссеминации вируса в процесс вовлекается желудочно-кишечный тракт, возникает диарея.

Через несколько дней температура может снизиться. Однако на второй неделе у части больных лихорадка появляется вновь, возникают новые очаги поражений в легких, прогрессирует дыхательная недостаточность, усиливается диарея. Так как к этому времени уровень репликации вируса снижается, предполагается, что ухудшение связано с иммунопатологическими процессами, обусловленными вирусом. У 20% больных на 2-3 неделе развивается респираторный дистресс-синдром вследствие повреждения гемато-альвеолярного барьера с развитием отека легкого.

По мере развития заболевания у больных появляется выраженный противовирусный иммунитет, преимущественно гуморальный. В культурах клеток антитела, выделенные от больных, проявляют стойкое нейтрализующее действие в отношении вируса.

Прогноз тяжелого острого респираторного синдрома достаточно серьезный, однако при использовании всех современных методов лечения число летальных исходов удается значительно снизить.

Лабораторная диагностика заболевания. Используются следующие основные методы диагностики – полимеразная цепная реакция и серологический метод. Для ПЦР материалом для исследования является носоглоточное отделяемое, фекалии, реже моча. Диагноз ТОРС считается установленным, если по результатам ПЦР соблюдается одно из условий:

1) положительны обе пробы из разных материалов, взятых от пациента;

2) положительны 2 пробы одного материала, полученные от больного с интервалом в 2 дня,

3) повторный ПЦР-анализ материала также положителен.

При серологическом методе исследования материалом является сыворотка больного, содержащая АТ к ТОРС-вирусу. Используется твердофазный ИФА. У здоровых лиц АТ к вирусу не обнаруживаются. У больных реакцию необходимо ставить с парными сыворотками (наблюдается появление противовирусных АТ и увеличение их титра в 4 раза и более).

В наиболее оснащенных вирусологических лабораториях проводится выделение вируса на клеточных культурах (например, культуре клеток Vero) с подтверждением выделения вируса при помощи ПЦР.

Профилактика и лечение. В настоящее время меры профилактики остаются неспецифическими. С учетом секвенирования генома вируса в ближайшее время возможна разработка вакцины.

Для лечения применяют противовирусный препарат рибавирин, для подавления иммунопатологических реакций используют глюкокортикостероиды.